常春藤皂苷元衍生物的制备及其抑制脂肪酶活性研究

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常春藤皂苷元(Hederagenin,简称Hed)是一种从植物中分离得到的五环三萜类化合物,广泛分布于多种药用植物中,是许多天然产物的主要活性成分。研究表明,常春藤皂苷元具有溶解性差、生物利用度低、口服给药效果差等特点,从而使常春藤皂苷元的临床应用受到限制,为此国内外学者对其进行结构修饰,目前对常春藤皂苷元的结构修饰主要发生在其C-28位,C-3位,C-23位,C-12位,C-13位上,其中C-28位的结构修饰相对较多。本论文对常春藤皂苷元进行研究,包括常春藤皂苷元单体的提取分离、衍生物的制备及其衍生物抑制脂肪酶(pancreatic lipase)的活性测定研究,为抗肥胖症新药的开发奠定良好的基础。  通过查阅常春藤皂苷元的相关国内外文献,对常春藤皂苷元的资源分布、结构修饰和药理作用进行了较为系统的综述,为深入研究提供依据和参考。  以川续断科植物川续断为原料,采用醇提法提取出续断皂苷,续断皂苷再经盐酸水解得到续断皂苷元粗产物,采用硅胶常压柱分离纯化到常春藤皂苷元单体,通过 1H-NMR、13C-NMR等分析方法,鉴定出该单体为常春藤皂苷元。  以常春藤皂苷元(Hed)为先导化合物,分别与碘甲烷、碘乙烷发生反应,分别得到化合物a和化合物b;以化合物a和化合物b为原料,分别与丁二酸酐发生反应,分别得到化合物c和化合物d;再以化合物c和化合物d为原料,分别与色氨酸、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸和亮氨酸发生反应,最终共制备出14个常春藤皂苷元衍生物,其中10个衍生物未见国内外相关文献报道。  建立以 4-硝基苯棕榈酸酯(PNPP)为底物,猪胰腺脂肪酶为酶源的体外筛选模型,对常春藤皂苷元及其衍生物等15个化合物进行抑制脂肪酶活性的体外筛选,筛选出活性较好的脂肪酶抑制剂(Lipases inhibitor),其中化合物e、化合物f、化合物k和化合物l对脂肪酶抑制效果最为明显,数据显示IC50值低于阳性对照药奥司利他,则其抑制脂肪酶的活性强度高于阳性对照药奥司利他。
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