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研究背景心血管疾病是维持性血液透析(MHD)患者最常见的并发症和死亡原因。近年来,越来越多研究表明血管内皮功能障碍在MHD患者心血管疾病的发生和进展中具有重要作用,是动脉粥样硬化等一系列心血管疾病的触发和促进因素。目前,关于血液透析(HD)是否对MHD患者血管内皮功能造成影响一直尚存争议,而关于血液透析滤过(HDF)对于血管内皮功能影响的研究尚少。基于此,本研究观察短期内不同透析模式(连续HD 6次与连续HDF 6次)对MHD患者内皮功能的影响,同时观察单次透析过程对内皮的影响程度；并将MHD患者与年龄、性别匹配的CKD5期非透析患者及健康者比较,以期了解ESRD患者内皮功能的损伤情况。方法采用超声检测肱动脉血流介导的血管扩张值(FMD)联合血液内皮损伤(活化)指标—可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)、炎症指标—白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和相关生化指标来共同评估内皮功能。20例MHD患者采取随机交叉方案,分两阶段先后进行连续6次HD (HD-HDF组)或6次HDF (HDF-HD组)治疗,两阶段间统一进行6次HD作为洗脱。在HD和HDF阶段的第1次及第6次透析前后即刻进行采血,并进行肱动脉FMD检测。同时对年龄、性别匹配的20例CKD5期非透析患者和20例健康对照进行空腹采血和肱动脉FMD检测。结果1.MHD患者仅第6次HD前、后FMD水平与健康对照者相比差异具有统计学意义(P<0.05),CKD5期非透析患者FMD值明显低于健康对照者(P<0.01)和MHD患者两次HDF透后水平(P<0.01),亦低于MHD患者两次HDF透前水平(P<0.05)。MHD患者第1次及第6次HD前后FMD值改变均无统计学意义。HDF 1后FMD较该次治疗前有所上升(P<0.05),HDF 6后FMD较该次治疗前亦有显著改善(P<0.01)。2. MHD患者HD阶段各次及HDF 1前和HDF 6前sEPCR水平均显著高于健康对照者(P<0.01),而HDF1后及HDF 6后水平与健康对照组相比已无明显差异。CKD5期非透析患者sEPCR水平亦明显高于健康对照者(P<0.01)。MHD患者HD 1后及HD 6前、HD 6后sEPCR均显著高于CKD5期非透析患者(P<0.01),而HDF 1后与HDF 6前sEPCR水平与CKD5期相比已无明显差异,HDF 6后水平更已低于CKD5期,差异显著(P<0.01)。MHD患者sEPCR在HD阶段单次透析前后差异无统计学意义,而在HDF阶段单次透后较透前均明显降低,差异显著(P<0.01)。且HDF 1后、HDF 6前、HDF 6后与HD阶段同次治疗水平相比显著降低(P<0.01)。3. MHD患者和CKD5期非透析患者sTM水平均显著高于健康对照者(P<0.01),并且MHD患者各次sTM水平亦显著高于CKD5期非透析患者(P<0.01)。MHD患者HD 6后sTM较该次治疗前升高明显(P<0.01),HDF阶段单次透析前后sTM变化均无统计学差异。但HDF 1后(P<0.01)、HDF 6前(P<0.05)及HDF 6后(P<0.01)sTM水平均低于HD阶段相应sTM水平。4.MHD患者单次HD后或HDF后血β2-MG均降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。并且HDF首次透后、末次透前、末次透后血β2-MG水平与HD阶段同次治疗水平相比显著降低(P<0.01)。5.MHD患者和CKD5期非透析患者IL-6水平均高于健康对照者(P<0.01)。MHD患者IL-6在HD或HDF单次透析前后差异均无明显统计学意义,但HDF 6后IL-6水平明显低于HD 6后(P<0.01)。6.MHD患者第1次HD前后和第6次HDF前hs-CRP均高于健康对照者(P<0.05),第6次HD前后、第1次HDF前后、第6次HDF后和CKD5期非透析患者hs-CRP水平亦明显高于健康对照者(P<0.01)。CKD5期非透析者和MHD患者各次hs-CRP水平差异无统计学意义。MHD患者HD或HDF单次透后hs-CRP水平较透前均有所升高,(P<0.01)。7.相关分析显示年龄(r=-0.318)、BMI(r=-0.324)、hs-CRP(r=-0.364)与FMD水平呈负相关(P<0.05)；Alb与FMD水平则呈明显正相关(r=0.430,P<0.01)。但多元线性回归显示仅Alb与FMD具有线性依存关系(标准化回归系数β=0.430,P<0.01)。8.MHD患者HDF透析过程中FMD的改善幅度(ΔFMD)与治疗过程中血sTM的升高程度(AsTM)呈负相关(标准化回归系数β=-0.477,P=0.034)。结论1.MHD患者存在血管内皮损伤。与HD相比,HDF治疗能改善受损的内皮功能。其机制可能是HDF疗法对中大分子尿毒症毒素、炎症介质的清除效果较好,从而减弱体内微炎症和氧化应激状态,改善机体内环境。2.CKD5期非透析患者的FMD不仅明显低于健康对照者,与MHD患者相比也明显降低,可能与其营养、贫血、炎症等情况控制不佳有关。3. ESRD患者的FMD与营养(Alb)、贫血(Hb)、炎症状况(IL-6、hs-CRP)相关,积极纠正营养不良和贫血,下调机体微炎症状态对于改善FMD具有积极意义。