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NMDAR(N-methyl-D-aspartate receptors,NMDAR)是中枢神经系统中离子型谷氨酸受体的一种类型,对Ca2+有高通透性。生理状态的NMDAR参与细胞存活,神经元迁移,突触形成,突触传递和突触可塑(如学习和记忆)。急性神经损伤如脑损伤、脑缺血、低血糖、缺氧、癫痫以及慢性神经退化疾病中神经元损害的病理过程也与NMDAR密切相关。 NMDAR包括NR1,NR2和NR3三种亚单位。NR1有3个剪接位点,能形成8种异构体。NR2分为4种亚型,分别是NR2A,NR2B,NR2C,NR2D。NR3有两种亚型,即NR3A和NR3B。有功能的NMDAR主要由2个NR1和2个NR2亚单位组成,其中NR2亚单位决定受体的许多特性。 NMDAR各亚单位的mRNA在脑内的分布不同,并且还有发育变化。在胚胎脑内,只表达NR2B和NR2D mRNA。NR2A和NR2C mRNA在出生时才开始表达。生后两周,NR2A mRNA在整个脑内广泛表达,NR2C mRNA在小脑表达。NR2B mRNA的表达局限在前脑,而NR2D mRNA的表达局限在丘脑,脑干和嗅球。NR1mRNA在整个发育期都广泛在全脑表达。在突触内外,NMDAR各亚单位的分布也存在发育变化。在发育早期突触内外的NMDAR主要为NR1/NR2B,其全细胞电流对NR2B的特异拮抗剂ifenprodil很敏感。在生后第二周突触内开始出现NR2A,形成NR1/NR2A/NR2B三聚体,并且NR2A比NR2B的表达要高很多,突触外仍主要表现为NR2B。NR2C仅在小脑颗粒细胞的突触内大量存在,NR2D一般只存在于突触外。海马和皮层神经元的NR2亚单位主要是NR2A和NR2B。 以前的研究认为NMDAR参与兴奋毒诱导神经元损伤的可能机制是NMDAR