论文部分内容阅读
背景与目的: 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一,其发病率位于女性恶性肿瘤之首。晚期转移性乳腺癌化疗效果差,主要原因是肿瘤细胞对化疗药物耐药。因此,进一步了解与乳腺癌转移、化疗耐药基因及基因产物等相关机制、对阻断乳腺癌细胞耐药,延缓癌细胞转移有重要意义。 PARP-1[Poly(ADP-ribose) polymerase-1,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1]是一种存在于真核细胞中催化聚ADP核糖化的细胞核酶,PARP-1蛋白已被证实在DNA损伤修复、细胞凋亡和维持基因组稳定过程中发挥重要作用,可能是参与肿瘤细胞对化疗药物耐药机制的主要基因表达产物之一。本研究通过检测转移性乳腺癌原发灶中PARP-1的表达情况,进一步探讨PARP-1与转移性乳腺癌临床病理特征、临床预后等方面的关系及PARP-1对含铂类方案化疗敏感性的影响。 方法: 收集转移性乳腺癌患者的临床病理资料和肿瘤组织蜡块,通过免疫组化方法检测其术前原发灶肿瘤组织的PARP-1表达水平。分析原发灶PARP-1表达水平与转移性乳腺癌患者临床病理特征、预后及含铂方案化疗疗效的关系。采用SPSS17.0软件进行统计学分析。计数资料采用卡方检验和Fisher确切概率法,生存分析采用Kaplan-Meier分析,组间差异采用log-rank检验。采用Cox逐步回归模型进行单因素和多因素分析。P<0.05认为有统计学差异。 结果: 1.转移性乳腺癌患者原发灶PARP-1表达阳性率73.20%,PARP-1高表达患者较低表达患者内脏转移部位更广泛(P=0.025)、CXCR4表达水平高(P=0.003)。 2.转移性乳腺癌患者原发灶 PARP-1高表达者较低表达者含铂化疗敏感性差(P=0.000),差异具有统计学意义。 3.转移性乳腺癌患者原发灶PARP-1高表达的患者无疾病生存期(DFS)(P=0.076)和总生存期(OS)较低表达者短(P=0.694),但差异均无统计学意义。多因素COX分析结果,显示 TNM分期(HR1.901,CI95%1.267-2.852,P=0.002)、CXCR4表达情况(HR1.945,CI95%1.115-3.392,P=0.019)是 DFS的重要影响因素;肿瘤大小(HR1.251,CI95%0.754-2.077,P=0.034)、PR表达水平(HR0.913,CI95%0.365-2.281,P=0.011)、是OS的重要影响因素(见表3-11)。 结论: 1.转移性乳腺癌患者原发灶PARP-1蛋白表达水平与肿瘤分期、肿瘤细胞组织学类型、ER/PR、HER-2及预后等临床特点无相关性。 2.转移性乳腺癌患者原发灶PARP-1蛋白高表达者较低表达者其CXCR4表达水平更高,且内脏转移部位更广泛。 3.转移性乳腺癌患者原发灶PARP-1蛋白高表达者较低表达者含铂化疗疗效差。