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Bcl-2家族蛋白是细胞死亡和存活的主要调节因子.含BH3的肽通过与抗凋亡蛋白—如Bcl-2或Bcl-X<,L>等的疏水区域结合而诱导细胞凋亡.最近报道,可通透细胞的小分子化合物,BH3I-2:3-碘-5-氯-N-{2-氯-5-[(4-氯苯基)磺酰]苯基}-2-水杨酰胺具有与Bak BH3肽相似的作用.BH3I-2通过破坏由BH3结构域介导的相继作用而诱导细胞凋亡,该相互作用发生在Bcl-2家族前凋亡成员和抗凋亡成员之间.在该研究中,我们报道了BH3I-2以Bax依赖的方式诱导细胞色素C从线粒体外膜释放,这与白血病细胞对凋亡的敏感性有关.而且,BH3I-2也能诱导线粒体内膜的迅速损伤:心磷脂含量的减少以及线粒体膜电位(△ψm)的降低、这些均发生在细胞色素C释放之前.上述变化在整体细胞水平和线粒体水平均可发生,而且与细胞对BH3I-2诱导凋亡的敏感性无关.活性氧(ROS)抑制剂,N-乙酰半胱氨酸在一定程度上能抑制BH3I-2诱导的N-乙酰半胱氨酸-3(caspase-3)激活和细胞凋亡,这表明在BH3I-2介导的细胞凋亡中ROS至少起了部分作用.外源性的Bcl-2或Bcl-X<,L>能够抵消BH3I-2的作用并能削弱BH3I-2对线粒体内膜的作用.尤为重要的是BH3I-2诱导△ψm迅速降低和心磷脂含量急剧缺失均发生在细胞色素C从线粒体释放之前,即BH3I-2诱导细胞凋亡过程的早期阶段,有可能是活性氧的产生所介导的,因为在整体的细胞水平N-酰半胱氨酸只能部分地抑制由BH3I-2诱导的细胞凋亡.体外实验表明:外源性的Bcl-2或Bcl-XL均能抵消或减少BH3I-2对线粒体内膜的损伤作用.该研究还揭示了BH3I-2通过与抗Bcl-2家族蛋白的结合发挥前凋亡的作用,就其细胞色素C从线粒体释放的机理而言,该作用分为两种不同的步骤:BH3I-2不仅诱导细胞色素C从线粒体外膜释放又介导心磷脂的氧化,而氧化的心磷脂又促进细胞色素C释放.