异丙酚对创伤失血性休克—复苏大鼠应激反应及免疫平衡的影响

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目的:通过建立大鼠创伤失血性休克-复苏模型,观察全身性缺血缺氧损伤对大鼠应激激素、细胞因子和重要脏器的影响,并观察异丙酚对应激反应、免疫平衡的调理作用及对重要脏器的保护作用,探讨其可能的作用机制,为异丙酚的临床新用途提供理论依据。方法:选用健康雄性Wistar大鼠66只,随机分为3组,分别为:正常对照组、创伤失血性休克-复苏组和异丙酚治疗组。正常对照组6只,其余两组各30只并按造模后30min、60min、120min、180min和240min分为5个亚组。正常对照组麻醉后立即处死。制作模型后异丙酚治疗组经股静脉输注异丙酚10mg/kg/h,创伤失血性休克-复苏组输注等量生理盐水。各组于既定时点采集标本,用ELISA法测定血浆皮质醇、去甲肾上腺素、干扰素-γ和白细胞介素-4浓度,并计算干扰素-γ/白细胞介素-4比值。光镜下观察肺和小肠病理组织学改变,并进行评分。结果:1.同正常对照相比较,创伤失血性休克-复苏组和异丙酚治疗组血浆中的去甲肾上腺素水平均降低,以创伤失血性休克-复苏组降低更明显并有显著统计学差异。随时间推移,两组血浆去甲肾上腺素水平逐渐升高,趋向于恢复至正常水平,创伤失血性休克-复苏组直至观察终点仍低于正常对照组,且低于同时点异丙酚治疗组并有显著统计学差异,而异丙酚治疗组去甲肾上腺素水平在180min时点已恢复至正常水平。2.与正常对照组比较,创伤失血性休克-复苏组和异丙酚治疗组血浆中的皮质醇水平均降低(p<0.01),以创伤失血性休克-复苏组降低更明显。随时间推移,两组血浆皮质醇水平逐渐升高,趋向于恢复至正常水平,创伤失血性休克-复苏组在240min时点恢复至正常水平,但在该时点仍低于异丙酚治疗组(p<0.01),异丙酚治疗组在180min时点血皮质醇水平恢复至正常水平。3.与正常对照组相比,创伤失血性休克-复苏组和异丙酚治疗组血浆干扰素-γ和白细胞介素-4浓度均升高(p<0.05或p<0.01),创伤失血性休克-复苏组比异丙酚治疗组升高更明显。异丙酚治疗组干扰素-γ/白细胞介素-4比值在各时点均高于创伤失血性休克-复苏组,至240min时点时这种差异具有统计学意义(p<0.01)。4.同正常对照组比较,创伤失血性休克-复苏组和异丙酚治疗组肺和小肠均发生明显损伤。但异丙酚治疗组损伤程度较创伤失血性休克-复苏组明显减轻,组织病理学评分有显著统计学差异(p<0.01)。结论:1.创伤失血性休克-复苏可导致大鼠应激反应不足,血浆去甲肾上腺素和皮质醇水平的减低。异丙酚能够有效减轻创伤失血性休克-复苏后机体应激反应不足的程度。2.创伤失血性休克-复苏可激活机体的免疫系统,引起促炎细胞因子干扰素-γ和抗炎细胞因子白细胞介素-4生成均增加,并导致机体免疫平衡向Th2方向发生漂移。异丙酚能够抑制免疫平衡向Th2漂移的速度,具有免疫调理功能。3.创伤失血性休克-复苏可造成肺和小肠组织的严重损伤,而异丙酚可明显减轻组织损伤程度,对重要脏器有保护作用。
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