论文部分内容阅读
目的：阐述再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA,再障）免疫抑制治疗(immunosuppressivetherapy, IST)后阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH）克隆变化情况。方法：（1）收集2008年1月至2012年2月我院门诊及住院的186例再障患者，其中55例重型再障（SAA）予抗胸腺细胞球蛋白（anti-thymocyteglobulin, ATG)联合环孢菌素A（Cyclosporine, CsA）治疗，131例非重型再障（NSAA）予CsA治疗。（2）外周血流式细胞术筛查PNH克隆。（3）治疗前和治疗后3、6、12、18、24个月对PNH克隆情况进行随访，24个月以后3~6月随访1次。（5）统计学分析：两组间非正态分布数值比较使用不对称T检验（Stata12.0）；计数资料中率的比较使用精确概率法，作图使用GraphPad Prism version4.0软件。结果：（1）IST前SAA组2例（3.6%）伴PNH克隆，克隆规模4.51%(0~17.7%)NSAA组9例（6.9%）伴PNH克隆，克隆规模3.6%(0~23.2%)，两组患者克隆比例及规模无差别（P=0.512，P=0.10）。IST后，SAA组10例（18.9%）患者出现PNH克隆，NSAA组9例（7.4%）出现PNH克隆，前者出现PNH克隆比例高于后者（t=5.0408，P=0.025），治疗后SAA组在6、12、18、>24个月时PNH克隆规模大于NSAA组（13.38%vs5.67%、14.88%vs5.31%、20.0%vs5.47%、18.85%vs9.08%，P <0.05）。（2）再障患者治疗前PNH克隆比例和规模不影响IST疗效，再障患者治疗后是否出现PNH克隆不影响IST疗效，伴PNH克隆的SAA治疗有效者伴随着PNH克隆增大，而在NSAA组未见到此现象。（3）治疗前，无PNH克隆SAA的疗效在大于18岁与小于18岁间无差别，治疗前后均无PNH克隆患者中，<18岁的有效率高于>18岁者（P=0.014）；治疗前，无PNH克隆NSAA，小于18岁疗效好于大于18岁（P <0.001），治疗前后均无PNH克隆患者中，<18岁的有效率高于>18岁者（P <0.001）。结论：（1）IST前，SAA与NSAA患者中伴PNH克隆患者比例及克隆规模无区别。再障患者予ATG+CsA或CsA治疗后，均可出现PNH克隆，SAA患者IST治疗后PNH克隆比例及规模更显著。（2）IST前后伴PNH克隆不影响IST疗效。（3）再障治疗前后无PNH克隆患者中，小于18岁者对IST的疗效反应好于大于18岁者。目的：总结以难治性缺铁性贫血（Iron deficiency anemia, IDA）为首发表现的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的临床特点。方法：（1）收集2010年9月至2012年6月我院门诊及住院的PNH患者50例，其中7例以难治性缺铁性贫血为首发表现，铁剂治疗无效后对其进行PNH筛查，并评价其血常规、尿常规、乳酸脱氢酶（LDH）水平、血清铁蛋白、PNH克隆大小及溶血检查结果。溶血检查包括Ham试验、蔗糖溶血试验及蛇毒因子溶血试验。尿液检查包括尿Rous试验及尿隐血试验。（2）采用化学发光法检测患者外周血血清铁蛋白含量，采用骨髓铁染色观察幼红细胞内铁。（3）外周血流式细胞术筛查PNH克隆。（4）治疗方案：补铁治疗给予右旋糖酐铁100~200mg，每日3次。PNH治疗予泼尼松0.5~1.0mg kg－1d－1和（或）十一酸睾丸酮100~200mg，每日3次；碳酸氢钠300mg，每日3次。（5）统计学分析：应用Stata12.0统计软件，计量数据以均数±标准差表示，非正态分布的计量数据以中位数表示，进行Mann-Whitney U检验，计数资料两组率的比较的采用卡方检验，P≤0.05有统计学意义。结果：（1）50例PNH中7例（14%）以难治性IDA为首发表现，单纯贫血3例，2系以上减少4例。（2）补铁治疗有效至铁剂治疗失效的时间为1~6个月（中位时间1.5个月）。（3）6例（85.7%）LDH高于正常上限1.5倍；5例PNH克隆超过10%者，均出现有尿检异常（尿Rous试验/或者尿隐血阳性）；3例（42.8%）PNH克隆大于50%者，出现典型的溶血现象，尿Rous试验均阳性，LDH均大于1000U/L。结论：（1）对于难治性IDA，或IDA伴LDH升高，或IDA伴尿检异常患者即使无溶血表现，亦须行PNH筛查；（2）PNH克隆规模与铁剂治疗效果和溶血程度相关。