DR4在肝脏良恶性肿瘤组织中的表达以及与肝癌临床病理学特征的关系

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目的:探讨死亡受体4(DR4)在肝癌、肝硬化、肝腺瘤、肝血管瘤和肝囊肿组织中的表达水平及意义;以及DR4与肝癌临床病理学特征的关系。方法:免疫组织化学法分别检测肝癌、肝硬化、肝腺瘤、肝血管瘤和肝囊肿组织中DR4的表达水平,并与HCC临床病理学特征进行相关性分析。免疫组织化学结果分析采用Fisher’s确切概率法;相关性分析采用Spearman等级相关。结果:经免疫组织化学法分析,DR4在肝血管瘤和肝囊肿组主要呈弱阳性表达,其阳性表达率为90.00%与90.00%;在肝腺瘤与肝硬化组主要呈中等阳性表达,其阳性表达率分别为90.91%与90.00%;在无肝硬化肝癌及肝硬化合并肝癌组主要呈强阳性表达,其阳性表达率分别为93.33%与96.67%。DR4在无肝硬化肝癌组中主要表达于肝细胞质,而在肝硬化合并肝癌组中肝细胞膜、细胞质均有较强表达。DR4的表达水平与疾病的恶性程度呈正相关(r=0.657,P<0.05);与HCC的分化程度呈正相关(r=0.415,P<0.05);与HCC患者的TNM分期呈负相关(r=-0.332,P<0.05)。结论:DR4在正常肝脏组、肝腺瘤组、肝癌组表达逐渐增强,两两比较,差异有统计学意义,提示肝腺瘤有潜在恶变的可能;DR4在组间表达的差异可以辅助诊断肝腺瘤。DR4随着疾病恶性程度的增高表达逐渐增强,提示其与肝癌的发生、发展有关,有望成为一个潜在的早期诊断肝癌的分子标志物;DR4在低分化肝癌中的表达显著低于高中分化肝癌,DR4的检测有助于判断HCC的分化程度。肝癌TNM分期是预测肝癌患者预后的重要指标之一,随着肝癌TNM分期的增加,DR4的表达逐渐降低,提示DR4可作为一项判断肝癌患者预后的指标。
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