肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是慢性肝病共有的病理改变，严重危害人类的身体健康。研究表明，肝星形细胞(hepatic stellate cells，HSCs)的活化是肝纤维化发生的细胞学基础。在本研究中，我们发现肝细胞生成素(HepatopoietinHPO)具有明确的抑制HSCs活化的功能。　　在细胞生物学机制上，HSCs的活化、增殖、细胞外基质(Extracellular matrixECM)的合成及分泌是肝纤维化发生，发展的中心环节，HSCs活化后首先表现为增殖能力增强，表达平滑肌-肌动蛋白(α-smooth musclea ctin，α-SMA)，能够表达多种细胞因子及受体。最近的研究表明瘦素(Leptin)能够促进HSCs的活化。本课题通过western blot检测到，经加入HPO共同培养后，瘦素活化的HSC-T6细胞α-SMA的表达降低，通过BRDU掺入实验检测显示HPO能够抑制活化的HSC-T6细胞的增殖，但没有明显改变HSC-T6细胞的细胞周期，也不影响HSC-T6细胞的凋亡。下一步我们检测了活化HSC-T6细胞的信号转导通路的变化。HSCs的活化与增殖是肝纤维化发生的关键环节，丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)是引起HSCs活化与增殖并导致肝纤维化发生的主要信号传导通路之一，它包括P38、细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）、c-jun氨基末端激酶(c-junN-terminal Kinase，JNK)三条主要的信号途径。本课题通过western blot检测到HPO能够抑制HSC-T6细胞的MAPK通路的活化。在明确HPO抑制HSC-T6细胞活化后，本课题进一步研究了HPO抑制HSC-T6细胞活化相关基因的表达。通过real-timePCR，我们发现，HPO能够抑制活化的HSC-T6细胞转化生长因子-β（transforming growth factor，TGF-β），组织金属蛋白酶抑制因子(tissueinhibitor of matrix metalloproteinase，TIMP-1)和Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)的表达，并且，HPO能够上调HSC-T6细胞内重要抗纤维化相关的miR-29家族的表达。　　实验结果初步揭示了HPO抑制活化的HSCs的分子机制，证明了HPO具有一定的抗肝纤维化作用，研究结果为后续的抗肝纤维化应用打下了初步基础。