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目的儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)是多巴胺降解过程当中的一种关键酶,影响着前额叶皮质多巴胺的代谢,在成年人的学习和记忆过程中起着重要作用。我们推测COMT基因可能通过对成年人的认知功能的改变而影响AD的发病。Rs4680是COMT外显子4上的功能性单核苷酸多态性位点,决定其编码的蛋白质的不同,rs4680 Val158Met基因多态性使编码的酶的活性发生了3-4倍的变化,高活性的COMT较低活性的COMT可加速多巴胺的降解,从而影响人们的认知功能。最近有研究表明,在高加索人群中COMT基因单核甘酸多态性与AD的易感性相关,本研究旨在探讨COMT基因单核甘酸多态性与迟发性阿尔茨海默病(Late-onset Alzheimer’s disease,LOAD)的易感性是否存在相关性。方法采用病例-对照研究方法,收集LOAD病例组1132例和对照组1159例大样本(两组研究对象年龄、性别匹配,均为中国北方汉族人群)。应用连接酶测定反应PCR法(LDR-PCR)对COMT基因中的单核苷酸多态性(SNP)基因位点rs4680及载脂蛋白E(APOE)ε4进行基因分型,然后应用卡方检验对病例组及健康对照组的等位基因及基因型频率进行差异分析,及根据APOE基因的携带情况分层分析其与迟发型AD的相关性。最后应用多因素Logistic回归方法对总体样本进行关联分析。结果对总的研究样本来说,我们没有发现COMT基因多态性和LOAD的关联性。COMT rs4680位点的基因型和等位基因频率分布在病例组和对照组间差异均没有统计学意义。病例组的最小等位基因A的频率高于对照组(28.0%vs26.5%),但差异没有显著的统计学意义(OR=1.079,95%CI=0.948-1.229,P=0.259);病例组与对照组中3种基因型频率比较,其中GG基因型在病例患者占52.7%,对照组占53.2%,而GA基因型在病例组和对照组分别为38.5%和40.7%,AA基因型在病例组和对照组分别为8.8%和6.1%,未发现rs4680基因型频率分布与LOAD发病相关(P>0.05)。根据APOEε4携带状态进行分层分析,在ε4携带者中COMT AA基因型与AD的易感性相关(P=0.009,OR=4.367;95%CI,1.474-12.939),但经过Bonferroni矫正后P值变为0.54,AD组与对照组之间的差异失去了统计学意义;在非ε4携带者中,rs4680位点基因型分布在LOAD组和对照组间差异无明显统计学意义(P>0.05)。排除某些混杂因素后的logistic回归分析显示,在显性、累加及隐性模型中均未发现rs4680多态性位点与LOAD发病相关(P>0.05)。综上COMT rs4680位点突变与LOAD的发病无相关性。结论我们的研究提示,在北方汉族人群COMT rs4680基因多态性与AD发病之间并无相关性。COMT基因多态性对AD发病的影响可能具有种族的特异性,或是我们的样本量仍不足以发现它们之间的相关性,也有可能是COMT和其他未知基因交互作用对AD发病产生影响。COMT对老年痴呆症的病因及发生过程的研究需要一个更大的样本及其他不同种族的人群参与,预计会开辟AD的一个新的诊断和治疗方法。