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目的 本研究拟解决通过纳米载体携带反义寡核苷酸经静脉实现中枢递送，达到治疗重型颅脑外伤的目的。方法 100只成年SD大鼠随机分成4组(静脉给药组、静脉对照组、脑池给药组、脑池对照组)：每组25只。液压打击(FP)致重型颅脑伤后，通过静脉和脑池分别给药，分为1hr、8hr、16hr、24hr、32hr、40hr、48hr、56hr、64hr、72hr十个时间段。给药剂量：静脉给药100D／100g体重；脑池给药10D／100g体重。取标本时间：3、6、12、24、72hr。观察脑组织含水量；采用免疫组化和原位杂交技术在蛋白水平和基因水平进行分析比较。结果 经静脉注射TNF-alpha反义寡核苷酸纳米粒子对脑水肿的控制和降低TNF-alpha蛋白产量方面，优于或相当于经脑池注射TNF-alpha反义寡核苷酸纳米粒子。结论 反义寡核苷酸纳米粒子可以通过常规静脉给药途径达到和超过脑池给药的治疗效果。