【摘 要】
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雄性生殖系统有很多具有抗菌活性的蛋白,β-防御素就是其中的一类,它们是由上皮细胞分泌表达的,是先天免疫系统的重要成员,而作为雄性生殖系统的抗菌肽,它们也可能与生育有着
【出 处】
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中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
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雄性生殖系统有很多具有抗菌活性的蛋白,β-防御素就是其中的一类,它们是由上皮细胞分泌表达的,是先天免疫系统的重要成员,而作为雄性生殖系统的抗菌肽,它们也可能与生育有着的重要关系。本论文对小鼠附睾专一表达的mBin1b基因展开了较为系统的研究,包括体外的抗菌活性研究和在过表达转基因小鼠体内的功能的研究。同时对另外两个在附睾中表达的抗菌肽基因mBD-12和mBD-37也进行了体外抗菌活性的初步研究。在研究过程中我们同时建立了研究雄性生殖系统抗菌肽的相关方法学,包括抗菌肽的表达,细菌炎症模型的建立,及四环素调控的条件性RNAi。研究发现mBin1b、mBD-12和mBD-37在体外都具有抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用,且抗革兰氏阴性菌大肠杆菌比抗革兰氏阳性菌葡萄球菌的能力要强,它们的抗菌活性是盐离子浓度敏感的。研究中得到了与内源基因表达模式基本一致的mBin1b过表达转基因小鼠,它们的表型基本正常,且能健康生存和生育,在细菌性附睾炎实验时与野生型相比,表现出很强的抵抗大肠杆菌的能力,且在感染时保持了更高的精子活力;本论文揭示了mBin1b作为潜在药物的安全性和可能性。本论文还发展了一个非常有效的四环素调控的条件性RNAi系统,有助于开展抗菌肽功能的研究,并对在细胞中表达活性抗菌肽提出了有益的建议。
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