琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）在保护植物免受许多病原真菌侵害中起着重要作用。由于其独特的作用模式,使它们与其他化学类别无交叉抗性,是管理抗药性耐药性发展和优化疾病控制的极佳候选者。嘧啶是含有两个氮原子的重要六元杂环,许多基于嘧啶的化合物因其高活性、低毒性在农药领域起着重要作用。在本研究中,我们用生物电子等排和亚结构连接法,以嘧啶环为母体从中引入了活性基团,从而合成了共17个具有杀菌效果新型嘧啶甲酰胺类化合物,并对该系列化合物进行了生物活性测试研究,主要研究内容如下所述。1.以乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和S-甲基异硫脲硫酸盐为原料进行缩合关环反应,得到2,4-二取代嘧啶酯,水解得到4-甲基-2-甲硫基嘧啶-5-甲酸;通过2-氯-3-硝基吡啶和取代苯胺经取代、加成两部反应制备中间体N²-苯基吡啶-2,3-二胺。最后嘧啶甲酸与N²-苯基吡啶-2,3-二胺通过缩合反应得到目标产物（I_a-I_g）。2.以乙氧亚甲基丙二酸二乙酯为原料,和S-甲基异硫脲硫酸盐进行缩合关环反应,得到4-羟基-2-甲硫基嘧啶-5-甲酸乙酯,再经POCl₃氯代、甲醇甲氧基化和水解反应制备4-甲氧基-2-甲硫基嘧啶-5-甲酸,后者与N²-苯基吡啶-2,3-二胺缩合得到目标产物（I_h-I_q）。R₁=CH₃:I_a-I_g R₁=OCH₃:I_h-I_q3.通过IR、¹H NMR、¹³C NMR、MALDI-TOF-MS对所合成的化合物进行结构确认,并对化合物的物理性质、波谱性质进行了较为详细的分析。4.以草莓灰霉菌、黄瓜菌核菌两种真菌作为测试菌种,利用菌丝生长速率法对所合成的目标化合物（I_a-I_q）进行室内离体杀菌活性测试,啶酰菌胺为阳性对照。结果表明:目标化合物Ⅰ_a-Ⅰ_q在对草莓灰霉菌的活性测试中,一些化合物对灰霉菌显示出中等活性,剂量为50μg/mL时I_a-I_g、I_p的抑制率在70%⁸4%之间,I_b、I_p的EC₅₀值分别能达到6.15、6.35μg/mL与对照药剂啶酰菌胺（5.26μg/mL）相接近,说明两种化合物对草莓灰霉菌有较高的活性。对于黄瓜菌核菌的抑制活性测试,剂量为50μg/mL时,目标化合物除I_h外,其余16种化合物对对菌核菌有较高的杀菌活性,抑制率均在90%以上;其中苯环上只含一个氯原子的化合I_j-I_l、含一个氯原子和甲基的化合物I_q抑制率为94%⁹7%,I_n、I_p的EC₅₀分别达到了1.46、1.54μg/mL,但是低于照对照药剂啶酰菌胺（0.29μg/mL）。从化合物的结构来看,嘧啶环上的甲基或甲氧基取代、苯环上的各种取代基与杀菌活性之间没有明显的规律性。5.将高活性的化合物I_p与琥珀酸脱氢酶进行分子对接,研究其作用方式,结果表明,I_p与SDH靶酶氨基酸形成四个氢键和一个阳离子-π相互作用。