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背景:慢性牙周炎是一种慢性炎症性疾病,其特点为牙周结缔组织破坏和牙槽骨吸收。它不仅可以影响牙齿的功能,还可作为糖尿病、肝脏疾病、肾脏疾病、类风湿性关节炎、癌症和动脉粥样硬化等疾病的危险因素,严重危害患者的全身健康。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是世界上常见的慢性肝病之一,大量研究显示,慢性牙周炎与NAFLD具有一定的相关性,但其具体机制仍不清楚。牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.gingivlis)是牙周炎的关键致病菌。已有研究证实,牙龈卟啉单胞菌外膜的主要毒力因子脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)可到达全身多处组织和器官。TLRs在肝脏中主要表达于肝巨噬细胞库普弗细胞(kupffer cells,KCs)表面。Toll样受体2(toll like receptors 2,TLR2)或TLR4可识别LPS进而产生炎症反应。研究表明,LPS-TLR4途径在肝脏炎症反应中发挥着重要的作用。LPS作用于TLR4后,可激活髓系分化因子(myeloid differential protein-88,MyD88)和核因子 κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路,进而产生并释放大量的炎症因子。因此,本研究旨在通过体内动物实验,初步探究TLR4/MyD88/NF-κB信号通路在慢性牙周炎诱发大鼠肝脏炎症反应中的作用。方法:1.将24只雄性Wistar大鼠(8周龄,200-220g)随机分成两组,对照组和牙周炎组每组各12只,牙周炎组通过双侧上颌第一磨牙牙颈部丝线结扎法建立大鼠牙周炎模型。建模8周后进行以下相关指标的检测。2.牙周疾病相关指标的检测:牙松动度、牙龈指数、牙周袋探诊深度。3.Micro-CT检测大鼠上颌第一磨牙牙槽骨的吸收情况。4.肝功能相关指标的检测:ALT、AST、GGT、Alkp、TC和TG。5.牙周组织和肝组织的病理学观察1)通过HE染色对大鼠牙周组织和肝组织进行形态学分析。2)油红O染色法检测大鼠肝组织脂肪变性情况。3)免疫组织化学染色法检测大鼠肝组织TLR4、MyD88、TNF-α和IL-6的蛋白表达情况。4)免疫荧光化学染色法检测大鼠肝组织NF-κB的蛋白表达情况。6.qRT-PCR 法检测大鼠肝组织 TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α 和IL-6 的 mRNA表达情况。7.Western Blot 法检测大鼠肝组织 TLR4、MyD88、NF-κB、IκBα、p-IκBα 的蛋白表达水平。结果:1.牙周炎组大鼠牙龈指数、牙松动度、牙周袋探诊深度和牙槽骨吸收水平均较对照组严重。2.血清及肝组织检测结果显示,牙周炎组大鼠肝功能指标ALT、AST、GGT、Alkp、TC和TG均高于对照组。3.HE和油红O染色结果显示牙周炎组大鼠肝组织出现炎症反应和脂肪性变,而对照组大鼠肝组织无明显异常。4.与对照组相比,牙周炎组大鼠肝组织中TLR4、MyD88、NF-κB、TTNF-α和IL-6的mRNA表达水平明显升高。5.免疫组化、免疫荧光染色和Western Blot结果显示牙周炎组大鼠肝组织中TLR4、MyD88、NF-κB和p-IKBα的蛋白表达水平较对照组明显升高,IκBα的蛋白表达水平较对照组降低。结论:TLR4/MyD88/NF-KB信号通路在慢性牙周炎诱发大鼠肝脏炎症的过程中可能具有一定的作用。