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血脂异常是指人体内的血脂及脂蛋白的代谢异常,其发生发展与心血管代谢性疾病的发生密切相关。吸烟是可改变的不良生活方式之一。有关吸烟暴露与血脂异常的关联研究揭示,炎症反应及氧化应激水平在吸烟诱导的血脂异常的发生发展中扮演重要作用。然而,目前有关吸烟暴露量的评估多基于问卷调查获得个人吸烟状态信息做出的,涉及有关尼古丁代谢物含量与血脂异常的研究也十分有限,并且研究结论并不一致。鉴于此,本研究开展了以下两部分的研究:第一部分尿尼古丁代谢物水平与血脂异常的相关性研究目的:研究社区老年人群尿尼古丁代谢物水平与血脂异常风险的相关性。方法:基于深圳衰老相关疾病队列（n=9411,≥60岁）的基线人群,剔除教育水平、婚姻状况、吸烟、饮酒、饮食摄入频次、体育锻炼及其频次、体质指数、高血压、糖尿病、血脂异常、尿中尼古丁代谢物和尿肌酐数据缺失者3013人后,有6398人纳入本研究。所有研究对象均完成了健康体检及健康问卷调查,并于体检当日提供了血样和尿样。用高效液相色谱串联质谱法测定了尿中尼古丁及其10种代谢物（包括可替宁、可替宁糖苷、反-3’-羟基可替宁、反-3’-羟基可替宁糖苷、可替宁N-氧化物、去甲基可替宁、4-羟基-4-（3-吡啶基）丁酸、烟碱糖苷、烟碱-1’-氧化物、尼古丁、去甲基烟碱）的浓度。用Logistic回归模型分析了单种尿尼古丁代谢物浓度与血脂异常风险的相关性。用基于分位数的g-运算方法分析了尿8种尼古丁代谢物的混合物浓度与血脂异常风险的相关性。结果:Logistic回归模型提示:当调整相应混杂变量后,尿可替宁（OR:1.02,95%CI:1.005～1.04）、可替宁糖苷（OR:1.02,95%CI:1.006～1.04）、反-3’-羟基可替宁（OR:1.04,95%CI:1.01～1.06）、反-3’-羟基可替宁糖苷（OR:1.04,95%CI:1.01～1.06）、可替宁N-氧化物（OR:1.03,95%CI:1.01～1.06）、4-羟基-4-（3-吡啶基）丁酸（OR:1.02,95%CI:1.003～1.04）、烟碱糖苷（OR:1.03,95%CI:1.006～1.05）、烟碱-1’-氧化物（OR:1.03,95%CI:1.007～1.05）浓度与高甘油三酯（triglyceride,TG）血症风险呈正相关（所有P＜0.05）;尿烟碱糖苷浓度（OR:1.02,95%CI:1.001～1.04）与高低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）血症的风险呈正相关（所有P＜0.05）;尿可替宁（OR:1.06,95%CI:1.02～1.10）、可替宁糖苷（OR:1.04,95%CI:1.0008～1.07）、反-3’-羟基可替宁（OR:1.05,95%CI:1.003～1.10）、可替宁N-氧化物（OR:1.06,95%CI:1.01～1.11）、4-羟基-4-（3-吡啶基）丁酸（OR:1.06,95%CI:1.01～1.11）、烟碱糖苷（OR:1.09,95%CI:1.05～1.14）、烟碱-1’-氧化物（OR:1.07,95%CI:1.02～1.12）浓度与低高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）血症的风险呈正相关（所有P＜0.05）。基于分位数的g-运算方法分析提示:当调整相应混杂变量后,尿8种尼古丁代谢物混合物中各组分每同时增加各自浓度的一个四分位数（即25%）水平时,高TG血症风险相应增加9%（OR:1.09,95%CI:1.01～1.18）、高LDL-C血症风险增加5%（OR:1.05,95%CI:1.01～1.10）、低HDL-C血症风险相应增加21%（95%CI:1.04～1.40）（所有P＜0.05）。结论:尿可替宁、可替宁糖苷、反-3’-羟基可替宁、反-3’-羟基可替宁糖苷、可替宁N-氧化物、4-羟基-4-（3-吡啶基）丁酸、烟碱糖苷、烟碱-1’-氧化物浓度与高TG血症的风险正相关;尿烟碱糖苷浓度与高LDL-C血症的风险正相关;尿可替宁、可替宁糖苷、反-3’-羟基可替宁、可替宁N-氧化物、4-羟基-4-（3-吡啶基）丁酸、烟碱糖苷、烟碱-1’-氧化物浓度与低HDL-C血症的风险正相关。尿8种尼古丁代谢物混合物浓度与高TG血症、高LDL-C血症、低HDL-C血症的风险增加有相关性。第二部分炎性指标、氧化应激相关指标在尿尼古丁代谢物水平与血脂异常相关性中的中介效应目的:探讨炎性指标、氧化应激相关指标在尿尼古丁代谢物与血脂异常风险相关性中的中介作用。方法:根据研究目的,在第一部分研究人群（n=6398）的基础上进一步剔除了白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、外周血白细胞相对端粒长度和线粒体DNA拷贝数（mitochondrial DNA copy number,mt DNACN）缺失者（共计369人）后,最终6029人纳入本部分研究。用多元线性回归模型分析了尿尼古丁代谢物浓度与炎性指标（包括白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数）、氧化应激相关指标（外周血白细胞相对端粒长度、mt DNA-CN）的相关性。用Logistic回归模型分析了炎性指标、氧化应激相关指标与血脂异常风险的相关性。最后,分别用中介效应分析和结构方程模型评估了炎性指标、氧化应激相关指标在尿尼古丁代谢物浓度与血脂异常风险相关性中的中介作用。结果:多元线性回归模型提示:当调整了相应混杂变量后,尿可替宁、可替宁糖苷、反-3’-羟基可替宁、反-3’-羟基可替宁糖苷、可替宁N-氧化物、4-羟基-4-（3-吡啶基）丁酸、烟碱糖苷、烟碱-1’-氧化物的浓度与白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数呈正相关（所有P＜0.05）;尿可替宁、可替宁N-氧化物浓度与相对端粒长度呈正相关（两者P＜0.05）;尿烟碱糖苷浓度与相对端粒长度呈负相关,但与mt DNA-CN呈正相关（两者P＜0.05）。Logistic回归模型提示:当调整了相应的混杂变量后,白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数与血脂异常风险呈正相关（所有P＜0.05）;白细胞计数、淋巴细胞计数与高胆固醇血症风险呈正相关（所有P＜0.05）;白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数与高TG血症风险呈正相关,但mt DNA-CN与高TG血症风险呈负相关（所有P＜0.05）;白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数与高LDL-C血症风险呈正相关（所有P＜0.05）。中介效应分析提示:当调整了相应的混杂变量后,白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数在尿可替宁、可替宁糖苷、反-3’-羟基可替宁、反-3’-羟基可替宁糖苷、可替宁N-氧化物、4-羟基-4-（3-吡啶基）丁酸、烟碱糖苷、烟碱-1’-氧化物的浓度与高TG血症风险的相关性中有中介效应（所有P＜0.05）;mt DNA-CN在尿烟碱糖苷浓度与高TG血症风险的相关性中有中介效应（P＜0.05）;白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数在尿烟碱糖苷浓度与高LDL-C血症风险的相关性中有中介效应（所有P＜0.05）。结构方程模型提示:当调整了相应的混杂变量后,白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、mt DNA-CN水平在尿8种尼古丁代谢物混合物浓度与高TG血症风险的相关性中有中介效应（拟合优度指数=0.92,近似误差均方根=0.06,P＜0.05）。结论:白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数可能介导了尿可替宁、可替宁糖苷、反-3’-羟基可替宁、反-3’-羟基可替宁糖苷、可替宁N-氧化物、4-羟基-4-（3-吡啶基）丁酸、烟碱糖苷、烟碱-1’-氧化物与高TG血症风险的相关性;mt DNA-CN可能介导了尿烟碱糖苷与高TG血症风险的相关性;白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数可能介导了尿烟碱糖苷与高LDL-C血症风险的相关性。白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、mt DNA-CN水平可能介导了尿8种尼古丁代谢物混合物浓度与高TG血症风险的相关性。