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研究内容:第一部分内容为文献研究,主要掌握中药槟榔的研究进展及中医临床应用概况、进行理气通腑法促进妇科腹部术后胃肠功能恢复的文献系统评价及Meta分析;第二部分内容为临床研究,进行中药槟榔对妇科腹部术后胃肠功能恢复作用的临床研究,观察探讨其临床疗效及安全性。一、文献研究(一)中药槟榔的研究进展及中医临床应用概况利用文献研究和循证医学研究方法,通过查阅文献,掌握中药槟榔的药理和毒理研究进展,及中药槟榔在中医临床中的应用,为该药应用于围手术期胃肠功能恢复及新药研发提供文献研究依据。应用文献检索系统,检索出与中药槟榔及含槟榔处方相关的文献,采用内容分析法,采集文献中槟榔及主要成分的药理、毒理研究内容,中医临床用药、组方经验信息进行整理分析、归纳总结,概述中药槟榔的药理毒理研究进展及中医临床应用概况。通过中药槟榔对机体多系统的药理、毒理作用及中医临床应用现状综述,为研发中药槟榔及含槟榔组方的新药提供科学依据。(二)理气通腑法促进妇科腹部术后胃肠功能恢复的Meta分析目的:妇科腹部手术患者因手术金刃所伤及情绪因素,术后机体多以正气虚损、气滞血瘀为常见病证,通过查阅大量文献,提示针对术后早期腑气不通的临床表现,“急则治其标”,中医多选内服中药,组方多以理气通腑为法,研究发现中药槟榔也在理气通腑的经典或经验组方中发挥着重要的作用。故对理气通腑法治疗妇科腹部术后胃肠功能影响的临床研究文献进行系统评价及Meta分析,评价其疗效及安全性,为中医药疗法恢复妇科腹部术后胃肠功能提供理论依据和临床参考。方法:计算机检索PubMed,CBM,CNKI数据库(2000-2015),收集并整理以理气通腑为法应用内服中药治疗妇科腹部术后胃肠功能障碍的临床随机对照试验。按照RevMan5.3软件研究方法独立选择文献,采用内容分析法提取信息,并进行Meta分析。结果:纳入临床随机对照研究文献16篇,共1886例患者,其中中医治疗组992例,西医常规对照组894例。Meta分析结果,以不同手术方式分亚组,按照结局指标分亚型。以术后肛门排气时间为结局指标:中药与对照组相比[MD为-13.74,95%CI为(-17.02,-10.29),Z=7.80,P<0.00001];以术后肛门排便时间为结局指标:中药与对照组相比[MD为-22.98,95%CI为(-28.63,-17.34),Z=7.98,P＜0.00001];以术后肠鸣音恢复为结局指标:中药与对照组相比[MD为-6.82,95%CI为(-8.43,-5.21),Z=8.30,P＜0.00001];以术后腹胀腹痛改善时间为结局指标:中药与对照组相比[MD为-18.40,95%CI为(-22.11,-14.69),Z=9.73,P=0.00001]。结论:理气通腑为法的中药对妇科腹部术后胃肠功能的恢复具一定的临床疗效,是术后早期促进胃肠功能恢复可供临床选择的治法之一。但由于纳入文献的质量较低,目前尚存在一定的发表性偏倚,有待进一步开展高质量的临床研究,为临床筛选有效中药、观察中药疗效及安全性提供循证医学证据。二、临床研究:中药槟榔促进妇科术后胃肠功能恢复的临床研究目的:观察中药槟榔对妇科腹部术后患者胃肠功能恢复作用的临床疗效及安全性,并初步探讨其促胃动力的可能作用机制。方法:采用前瞻性临床随机对照试验的原则和方法,将纳入研究的100例妇科腹部术后患者随机分为中药槟榔组(n=50)和安慰剂对照组(n=50)。两组药物均为颗粒剂,服用时间和方法均为术后6小时服用第1次,术后第一天起每日服用2次,每次150m1温水冲服。中药槟榔组每次使用槟榔免煎颗粒剂量为0.5g(相当于生药10g),安慰剂对照组每次服用剂量和方法同中药槟榔组。自患者术后6小时起至术后7天(或出院前),每日观察服用药物后胃肠功能恢复时间(包括术后首次排气时间、术后首次排便时间)并对术后胃肠功能恢复总体疗效(排气、排便、腹胀痛、恶心、呕吐、肠鸣音等指标变化)进行评分。采用ELISA法分别检测两组患者围手术期脑肠肽激素(brain-gut peptides,BGP)水平的变化。统计分析采用t检验、秩和检验、协方差分析及重复测量的方差分析。结果:1、基线水平:两组患者年龄、基础疾病史和腹部手术史比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗前影响术后胃肠功能恢复的各因素(包括术中麻醉时间、手术时间、手术术式、术后腹腔引流管留置时间、术后尿管留置时间、术后抗生素使用时间等),两组比较差异亦均无统计学意义(P>0.05)。说明纳入试验研究的两组患者治疗前基线水平齐,具有可比性。2、治疗结果(1)术后胃肠功能恢复时间①整体比较:术后首次排气时间,中药槟榔组(22.19±7.32h,n=48)较安慰剂对照组(26.30±11.87h,n=47)有缩短趋势,但差异无统计学意义(P=0.135);术后首次排便时间,中药槟榔组(46.00±15.85,n=47)较安慰剂对照组(64.81±22.99,n=47)显著缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。②协方差分析术后首次排气时间:因考虑患者年龄、手术术式及手术麻醉时间均是影响术后胃肠功能恢复的重要因素,故以术后首次排气时间作为结果变量,以患者分组、术式是否为全宫作为固定因素,以患者年龄、手术麻醉时间作为协变量,采用协方差分析统计两组术后首次排气时间,结果显示组间主效应F=6.322,P=0.014。提示中药槟榔组术后首次排气时间较安慰剂对照组缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)术后胃肠功能恢复总体疗效评分①各时点组内比较:中药槟榔组术后1天、3天、5天评分,均高于术后6小时评分,差异均有统计学意义(P＜0.05);安慰剂对照组患者术后1天、3天、5天评分,亦均高于术后6小时评分,差异均有统计学意义(P<0.05)。②各时点组间比较:中药槟榔组与安慰剂对照组比较,术后6小时评分差异无统计学意义(P>O.05);中药槟榔组术后1天、术后2天、术后3天评分均相对高于安慰剂对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。③多时点组间比较:两组患者不同观测时点(术后6h,术后1天,术后2天,术后3天共4个时点)胃肠功能恢复总体疗效评分采用重复测量的方差分析,选择G-G模型,组间差异显著(F=967.325,P＜0.001),有统计学意义(P＜0.05)。提示术后胃肠功能恢复总体疗效评分随观测时点不同组间差异有统计学意义。(3)脑肠肽(BGP)激素测定①检测两组患者不同时间点(术前、术后1天、术后3天、术后5天共4个观测时点)血液胃动素(motilin,MTL)水平,结果显示:各时点组内比较:中药槟榔组术后1天、术后3天较术前MTL水平显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05),术后5天与术前比较MTL水平差异无统计学意义(P＞0.05);安慰剂对照组术后1天、术后3天亦较术前MTL水平显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05),术后5天与术前比较MTL水平差异无统计学意义(P＞0.05)。各时点组间比较:术前两组患者MTL水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);术后1天、术后3天MTL水平中药槟榔组高于安慰剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后5天两组患者MTL水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。多时点组间比较:4个不同时点MTL水平采用重复测量资料的方差分析,经协方差矩阵及球型检验,结果差异有统计学意义(P＜0.05),故选择G-G模型分析,结果显示组间差异有统计学意义(F=6.006,P＜0.001)。提示两组患者血液MTL水平随观测时点不同组间有差异,且有统计学意义(P＜0.05)。②检测两组患者不同时间点(术前、术后1天、术后3天、术后5天共4个观测时点)血液促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)水平各时点组内比较:中药槟榔组术后1天较术前CRH水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05),术后3天、术后5天与术前CRH水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);安慰剂对照组术后1天较术前MTL水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05);术后3天、术后5天与术前CRH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各时点组间比较:术前、术后1天、术后3天、术后5天中药槟榔组与安慰剂对照组MTL水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。多时点组间比较:4个不同时点CRH水平,采用重复测量资料的方差分析,满足球型检验(P=0.139),结果显示组间差异无统计学意义(F=0.270,P=0.061)。说明两组患者血液CRH水平随观测时点不同组间差异无统计学意义(P＞0.05)。(4)安全性及依从性分析:临床研究过程中共有5例患者退出,其中中药槟榔组2例,安慰剂对照组3例,两组无明显差异。脱落病例中,仅有1例安慰剂组患者因术后出现发热症状退出,其余患者均为术后不愿意参加试验依从性差主动要求退出。治疗过程中两组患者均未见不良反应,治疗前、后两组患者的血常规、肝肾功能及心电图均未出现异常。结论:中药槟榔能够有效缩短妇科腹部术后患者的首次排气时间和首次排便时间,差异均有统计学意义(P<0.05),且患者术后前3天胃肠功能恢复总体疗效评分中药槟榔组相对优于安慰剂对照组(P＜0.05),结果表明中药槟榔能够促进妇科腹部术后胃肠功能恢复,其作用机理可能与调控脑肠肽激素胃动素(MTL)水平有关。