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研究背景：随着人们生活水平的提高、生活方式和环境因素的改变，世界各国糖尿病的发生率迅速增加，我国系人口大国，预计21世纪我国糖尿病发病总人数将占全球糖尿病发病人数之首。糖尿病是一种糖代谢异常所致的代谢性疾病，它可发生多种并发症：如糖尿病心肌病、糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病。其中糖尿病肾病(DN)是最重要的并发症之一，DN逐步发展为肾纤维化，最终导致慢性肾功能衰竭，其致残率极高，严重威胁糖尿病患者的生命。因此，开展糖尿病肾病机制的深入研究，对有效防治糖尿病的发生有着十分重要的意义。 DN的发病机制错综复杂，至今为止DN确切的发病机制尚未明确。多数学者认为DN是由于体内糖代谢异常、肾小球出现“三高”(高滤过、高灌注、高跨膜压)影响肾脏血流动力学改变、多种细胞因子参与以及遗传因素等综合因素的结果。而其中糖代谢异常始终是DN的最基本生化特征，细胞外基质(ECM)积聚即是DN发展为慢性肾衰的核心所在。 已有研究表明，高糖可刺激PKC活化，可刺激系膜细胞过度表达Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白。PKC抑制剂则降低PKC诱导的Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白的表达。表明PKC活化可直接或间接引起ECM合成增加。也有一些研究表明，高糖下正常人类肾小球系膜细胞(NHMC)和DN肾组织中，MMP及TIMP表达异常，活性改变，使ECM降解减少而出现ECM积聚。在其它研究领域，如动脉粥样硬化以及神经胶质细胞的浸润等方面的研究发现，PKC与MMPs表达关系密切。是否高糖刺激肾小球系膜细胞导致PKC信号传导通路异常激活，从而也影响MMPs／TIMPs的表达，使ECM降解减少，造成肾小球系膜区基质积聚，进而导致肾小球纤维化?目前未见相关文献报道。我们拟采用NHMC及糖尿病肾病动物模型(STZ)为研究对象，观察体外NHMC培养及STZ大鼠肾组织PKC激活或抑制后MMP2、9／TIMP1、2的表达，