肿瘤细胞产生多药耐药性(MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一,寻找新型多药耐药逆转剂具有重要意义。天然产物作为先导化合物重要来源,是研究肿瘤多药耐药逆转剂的可靠来源。本课题调研了源自大戟属植物中大环二萜类化合物在抗肿瘤多药耐药研究的基础上,选取甘遂(Euphorbia kansui)作为研究对象,以大环二萜为目标的化合物类型,并以阿霉素耐药的乳腺癌细胞为评价对象,寻找一种低毒、可逆转肿瘤细胞耐药性,增强肿瘤细胞对化疗药物敏感性的新型MDR逆转剂的先导化合物。文章分为三部分,第一章,介绍了大环二萜具有抑制P-gp作用,并在肿瘤多药耐药化学逆转剂的研究进展,说明了大环二萜作为低毒高效MDR逆转剂的潜力。其次简要综述了大戟属植物甘遂中大环二萜研究进展及其药理活性。论文第二章,利用溶剂萃取法制备得到甘遂提取物,利用反复柱层析色谱分离获得17个化合物,通过现代波谱技术(NMR、ESI、IR等)上述化合物被鉴定为巨大戟(ingenane)和假白榄(jatrophane)两种类型的大环二萜,其中包含6个新化合物(1–6)。在此基础上,通过单晶X射线衍射技术,确定了化合物1和化合物2的十二元环绝对构型。论文第三章,对所得化合物进行体外抗肿瘤多药耐药活性研究,结果表明化合物2(假白榄类二萜)和化合物5、6(巨大戟类二萜)对阿霉素耐药的MCF-7细胞株均具有有效的肿瘤多药耐药逆转能力。为多药耐药化疗药物开发提供有用线索。本研究丰富了大戟属植物大环二萜结构的多样性,首次从甘遂中发现具有肿瘤多药耐药逆转能力的大环二萜,并首次证实巨大戟类二萜具有抗肿瘤多药耐药的活性,探讨总结了假白榄类、巨大戟类大环二萜逆转肿瘤多药耐药的构效关系,发现了可作为抗肿瘤多药耐药逆转剂的先导化合物分子,为进一步开发新型多药耐药逆转剂打下坚实的基础。