血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是一个分子量为40KD的同源二聚体,属于分泌性糖蛋白家族中。它最初被称为血管通透因子(vascularpermeability factor,VPF),能促进内皮细胞的增值、迁移和存活。VEGF-A是包括VEGF-B、C、D、胚胎生长因子(placenta growth factor,PIGF)和VEGF-E在内的生长因子家族中的一员。VEGF主要通过三个高亲和力的酪氨酸激酶受体来传递各种信号:VEGF受体1(VEGFR1,Flt-1),2(VEGFR2,KDR／Flk-1)和3(VEGFR3,Flt-4),从而引起细胞的多种生理反应。　　 在胚胎时期,VEGF可以促进血管内皮细胞的增殖、迁移、管状形成,提高内皮细胞的存活率,这些对于血管新生和发育十分关键；而在成体时期,VEGF则主要参与正常血管结构的维持,并调节生理和病理性血管新生。研究表明,在成体的视网膜、小肠、胰岛、甲状腺、肾脏和肝脏等器官组织中,VEGF都发挥着十分重要的作用。此外,VEGF还可以促进骨髓形成、组织修复与再生、促进卵巢囊泡成熟,并且参与血栓、炎症反应和缺氧、缺血病理过程。　　 随着对VEGF基因功能的研究的不断深入,人们发现,VEGF除了上述功能以外,VEGF对炎症过程和凝血过程也有影响。有研究表明,血管内皮生长因子能诱导E-选择素、细胞内粘附分子-1(ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)在内皮细胞上的表达,并能促进白细胞的黏附。VEGF也能通过调节组织型纤溶活化物(t-PA)的活化来促进纤溶的发生。同时VEGF被认为是很多人类疾病如风湿性关节炎、癌症及炎症性肠病等的病理媒介。近年来有报道说发现在严重性败血症／败血症性休克病人体内有高水平的VEGF表达。然而,VEGF表达与凝血之间是否有直接联系目前尚不清楚。　　 本研究对VEGF是否直接参与凝血平衡的调节进行了探讨,为凝血性相关疾病的治疗提供理论指导。　　 在研究中,我们首次在国际普遍使用的四环素可逆基因调节系统基础上,建立了一个方便、有效的VEGF基因调节系统,成功地实现了对VEGF基因表达进行可逆性调节。研究实验结果显示,当去掉四环素后,转基因鼠体内的重要组织器官如心、肝、肺及血小板内的VEGF mRNA水平普遍下降了50—70％,给予四环素时VEGF蛋白含量正常,而当去掉四环素时,转基因鼠体内的VEGF蛋白含量则下降到几乎无法检测。而当重新给予四环素后,转基因鼠体内的VEGF蛋白含量逐渐恢复到正常水平。这些说明在转基因鼠体内,我们已经成功的利用四环素实现了对VEGF基因表达的可逆控制。　　 为确定VEGF是否在凝血级联反应中发挥作用,我们检测了VEGF基因四环素可逆控制转基因鼠出、凝血时间的变化,血红蛋白含量的变化,并建立了内毒素诱导的双转基因控制鼠血液高凝状态的病理模型。研究结果表明,抑制VEGF的表达导致出、凝血时间缩短及血浆TAT水平明显降低,说明VEGF在凝血级联反应中发挥调节作用,同时提示VEGF在败血症中也发挥作用。