【摘 要】
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目的:观察氯胺酮单次或连续给药后小鼠产生的类似精神分裂症症状,并对其可能机制进行探讨。方法:昆明种小鼠随机分为生理盐水对照组、氯胺酮小剂量(25 mg/kg)、中剂量(50 mg/
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目的:观察氯胺酮单次或连续给药后小鼠产生的类似精神分裂症症状,并对其可能机制进行探讨。方法:昆明种小鼠随机分为生理盐水对照组、氯胺酮小剂量(25 mg/kg)、中剂量(50 mg/kg)、大剂量(100 mg/kg)组,生理盐水组予以生理盐水,不同剂量氯胺酮组腹腔注射给药,1次/天,连续给药7天。观察小鼠的行为学变化;采用比色法测定血清及脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;HE染色观察海马神经元形态学变化;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测海马中NRG1及ErbB4 mRNA的表达;免疫组织化学技术(SABC法)检测NOX4及ErbB4的表达水平。结果:(1)氯胺酮单次或连续给药可诱导小鼠产生活动增加、刻板行为、四肢无力和共济失调现象(P <0.05)。(2)血清及脑组织生化指标测定表明,大剂量氯胺酮组可显著降低SOD活性(P <0.01),氯胺酮组MDA含量随给药剂量的增加而增大,但无显著性差异。(3)大剂量氯胺酮组可显著降低海马区NRG1及ErbB4 mRNA的表达(P <0.05)。(4)不同剂量氯胺酮组可显著增加NOX4蛋白的表达(P <0.01),降低ErbB4蛋白的表达,且均有一定的剂量依赖趋势(P <0.01)。结论:氯胺酮可诱导小鼠产生类似精神分裂症的症状,这可能与海马区NRG1及ErbB4的表达减少及氧化应激相关。
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