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目的(1)研究广西扶绥壮族人群轴突导向通路PLXNC1基因ITGβ1基因、RAC1基因多态性与广西肝细胞癌遗传易感性关系；(2)探讨PLXNC1蛋白、ITGβ1蛋白SEMA7A蛋白、RAC1蛋白在肝细胞癌中的表达情况。方法(1)利用生物信息学方法筛选PLXNC1基因ITGβ1基因、RAC1基因可能有意义的SNP位点；以广西扶绥县20个肝细胞癌高发家族(79例)和10个正常对照家族(40例)为研究对象,并将研究对象分为A、B、C三组：A组：肝癌高发家系肝细胞癌患者组,以下简称A组；B组：肝癌高发家系核心成员组(非肝癌患者),以下简称B组；C组：正常对照家系人群组,以下简称C组,运用飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS)检测两组中PLXNC1基因ITGβ1基因、RAC1基因功能位点的基因型及等位基因频率；(2)运用免疫组化SP法检测50例肝癌组织、50例肝癌癌旁组织、40例正常肝组织中PLXNC1、 ITGβ1、SEMA7A、RAC1蛋白表达情况。结果(1)PLXNC1基因rs2272335位点经分析PLXNC1基因rs2272335位点B组人群中携带C等位基因型的个体发生HCC的风险分别是T等位基因型个体的0.47倍(95%CI=0.1-2.2),但差异无统计学意义。C组人群中携带C等位基因型的个体发生HCC的风险分别是T等位基因型个体的4.16倍(95%CI=0.37-47.3),差异有统计学意义(P=0.032<0.05)。肝癌高发家族(A+B)组中C等位基因型的分布频率明显高于正常对照(C)组,差异有统计学意义(P=0.04<.05,OR=7.6,95% CI:0.99-59.50),经性别、年龄、吸烟、饮酒、HBsAg等因素校正后,肝癌高发家族(A+B)组中C等位基因型的分布频率明显高于正常对照(C)组,差异有统计学意义(P=0.03<0.05,OR=5.09,95% CI:0.62-41.60)。B组人群中携带TC基因型的个体发生HCC的风险分别是TT基因型个体的0.68倍(95%CI=0.13-3.52),但差异无统计学意义。C组人群中携带TC基因型的个体发生HCC的风险分别是TT基因型个体的4.3倍(95%CI=0.37-50.95),但差异无统计学意义。肝癌高发家族(A+B)组中TC基因型的分布频率明显高于正常对照(C)组,但差异有无统计学意义(P=0.10 >0.05,OR=5.82,95% CI:0.72-47.21),经性别、年龄、吸烟、饮酒.HBsAg等因素校正后肝癌家族聚集性的风险仍然增高(OR=4.68,95% CI:0.54-40.17,P=0.15>0.05)。与TT基因型相比,TC基因型在肝癌高发家族(A+B)组和正常对照(C)组间的分布频率差异无统计学意义(P=0.15>0.05)；(2)ITGβ1基因rs22298141位点B组人群中携带G等位基因型的个体发生HCC的风险分别是A等位基因型个体的0.67倍(95%CI=0.31-1.45)。C组人群中携带G等位基因型的个体发生HCC的风险分别是A等位基因型个体的0.75倍(95%CI=0.33-1.7),但差异无统计学意义。等位基因A与G在肝癌高发家族(A+B)组中与正常对照(C)组中的分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。B组人群中携带AG、GG基因型的个体发生HCC的风险分别是AA基因型个体的0.91倍(95%CI=0.31-2.71)和2.2倍(95%CI=0.40-11.96)。C组人群中携带AG、GG基因型的个体发生HCC的风险分别是AA基因型个体的0.67倍(95%CI=0.22-2.1)和1.05倍(95%CI=0.17-6.6)。但差异无统计学意义。肝癌高发家族(A+B)组中AG基因型的分布频率低于正常对照组(C),但差异有无统计学意义(P=0.44>0.05,OR=0.72,95%CI:0.32-1.65),经性别、年龄、吸烟、饮酒.HBsAg等因素校正后患肝癌的风险降低差异仍无统计学意义(OR=0.63,95% CI:0.26-1.54,P=0.31>0.05)。肝癌高发家族(A+B)组中GG基因型的分布频率与正常对照(C)组比较差异无统计学意义(P=0.34 >0.05,OR=0.56,95% CI:0.18-1.82),经性别、年龄、吸烟、饮酒、HBsAg等因素校正后患肝癌的风险差异无统计学意义(OR=0.62,95%CI：0.18-2.20,P=0.46>0.05)；(3)RAC1基因rs6951997位点B组人群中携带G等位基因型的个体发生HCC的风险分别是T等位基因型个体的0.73倍(95%CI=0.08-6.7)。C组人群中携带G等位基因型的个体发生HCC的风险分别是T等位基因型个体的0.49倍(95%CI=0.30-8.1),但差异无统计学意义。等位基因T与G在肝癌高发家族(A+B)组中的分布频率分别为96.84%、3.16%,在正常对照(C)组中的分布频率分别为98.75%、1.25%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表16RAC1基因rS 6951997位点B组人群中携带GT基因型的个体发生HCC的风险分别是TT基因型个体的0.72(95%CI=0.08-6.9)。C组人群中携带GT基因型的个体发生HCC的风险分别是TT基因型个体的2.05倍(95%CI=0.12-34.63)。但差异无统计学意义。肝癌高发家族(A+B)组中GT基因型的分布频率明显高于正常对照(C)组,但差异有无统计学意义(P=0.38>0.05,OR=2.64,95%CI：0.30-23.35),经性别、年龄、吸烟、饮酒、HBsAg等因素校正后患肝癌的风险仍然增高(OR=2.02,95%CI:0.21-19.88,P=0.55>0.05)。与TT基因型相比,GT基因型在肝癌高发家族(A+B)组和正常对照(C)组间的分布频率差异无统计学意义(P=0.55>0.05)。(4)肝癌组织中,PLXNC1蛋白表达水平(3.12±1.12)显著高于肝癌癌旁组织(1.54±0.67)和正常肝组织(1.23±0.87)(P<0.05),但PLXNC1蛋白表达水平在肝癌癌旁组织和正常肝组织间比较无统计学差异(P>0.05)。(5)肝癌组织中,ITGβ1蛋白表达水平(3.45±1.25)显著高于肝癌癌旁组织(1.76±0.98)和正常肝组织(1.02±0.56)(P<0.05),在肝癌癌旁组织中ITGβ1蛋白表达水平显著高于正常肝组织(P<0.05))。(6)肝癌组织中SEMA7A蛋白表达水平(3.03±1.07)显著高于肝癌癌旁组织(1.47±0.58)和正常肝组织(1.17±0.92)(P<0.05),但SEMA7A蛋白表达水平在肝癌癌旁组织和正常肝组织间比较无统计学差异(P>0.05)。(7)肝癌组织中,RAC1蛋白表达水平(3.25±1.14)显著高于肝癌癌旁组织(1.68±0.87)和正常肝组织(0.92±0.67)(P<0.05),在肝癌癌旁组织中,RAC 1蛋白表达水平显著高于正常肝组织(P<0.05)。(8)PLXNC1蛋白ITGβ1蛋白、SEMA7A蛋白、RAC1蛋白表达水平与HCC患者性别、年龄、肿块大小、HBsAg、AFP间无明显差异(P>0.05)。结论1、PLXNC1基因rs2272335位点C等位基因型可能是HCC发生的风险基因型,PLXNC1基因rs2272335位点与广西肝细胞癌遗传易感性显著相关ITGβ1基因rs22298141位点多态性与广西肝细胞癌遗传易感性未发现显著相关；RAC1基因rs6951997位点多态性与广西肝细胞癌遗传易感性未发现显著相关。2轴突导向通路SEMA7A-ITGβ1-PLXNC1及相关基因(PLXNC1、JTGβ1、RAC1和SEMA7A)蛋白表达与广西肝细胞的遗传易感性可能具有相关性。