背景 蛛网膜下腔出血（SAH）诱发脑血管痉挛（CVS）可以导致不同程度的脑缺血，从而造成中枢神经功能的损害，这是一种严重的并发症，有很高的致残率和死亡率。那么究竟是何种物质导致脑血管痉挛？多年来一直争论不休。目前认为有多种物质共同参与了SAH后CVS的发生。近二十年来，人们发现一种名为神经肽Y（NPY）的神经活性肽类物质具有强烈的促血管收缩效应，并且发现SAH诱发急性CVS最主要的原因就是脑脊液、血液中NPY的浓度升高所致。 然而急性CVS发生后，有关脑组织NPY水平以及NPY基因表达状况是否也发生变化，至今尚未见文献报道。这一问题的提出，有一定的临床意义。因为如果急性CVS发生后，有关脑组织NPY基因表达上调，NPY水平升高，必将引发恶性循环——使该区域血管痉挛程度进一步加剧，或痉挛时间进一步延长，会对病人的预后产生不良影响。在这种情况下，作为临床治疗的对策，则需要找出打破上述恶性循环的方法。 目的意义 本研究旨在建立大鼠SAH模型，用它观察CVS的病理生理变化以及NPY水平和NPY基因表达状态在SAH急性期中是否发生变化，为临床上降低SAH诱发CVS的致残率和死亡率所作的努力增添新的实验资料。 方法 1．用大脑额极蛛网膜下腔插管，Willis环处直接注身自体血的方法制作大鼠SAH的动物模型，然后测定大脑局部脑血流量的变化和部分生 化指标的变化，并用SEM观察脑血管痉挛的血管铸型。 2．测量大鼠SAH后血液流变学参数的变化。 3．应用免疫组化技术检测大鼠SAH后NPY在脑组织中的含量变化。 4．应用 RT．PCR技术检测 SAH继发 CVS后，脑组织中 WY InRN 的表达变化。 结果 1．成功建立大鼠的SAH模型，应用SEM观察到不同时间脑微血管 的痉挛情况，而所测生化指标没有明显差。 二．大鼠SAH急性期oBF变化呈双向性，第一次下降可能是应激 反应所，第二次下降可能是继发CVS所致。 3．血液流变学中N、h、PFC、HCT、VAI、TK等均较SAH前升 高，而血小板聚集率反而降低。 4．S AH后大鼠大脑皮质、纹状体、下丘脑 NPY表达阳性细胞明显 增多。 5．SAH后大鼠大脑皮质、纹状体、下丘脑 NPY InRNA的表达比对 照组明显增强。 结论 在本实验所用的大鼠病理模型中，SAH诱发CVS后，大脑皮质、 纹状体、下丘脑等区域NP YW表达上调，NP Y水平上升：有可能 使上述区域脑血管的痉挛程度进一步加剧，或痉挛时间进一步延长。 创新点在国内外首次报道大鼠蛛网膜下腔出血诱发脑血管痉挛后， 大脑皮质、纹状体、下丘脑等区域，NPY InRNA表达上调，NPY水平升 高，并首次指出这一恶性循环是该病致残率、死亡率高的原因之一。首 次提出，SAH后CVS的诸因素中，NPY是最重要的。依据实验结果， 在今后寻找治疗SAH诱发CVS的新药研究中，可以考虑把NPYlllltNA 的表达环节看作该类新型药物治疗作用的关键靶位。