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收集胃肠道癌瘤,采用光镜、点镜、免疫组化、酶细胞化学、PCR等诊断研究方法。明确诊断印戒细胞癌38例。其中1例光镜下以粘液湖和印戒状癌细胞为特点,诊断为印戒细胞癌,经超微结构观察,可见癌细胞以含大量糖原颗粒为特点,糖原的积聚使细胞核偏位。这种类型的印戒细胞癌,目前在国内外尚未见报道,我们称之为糖原型印戒细胞癌。采用锇酸和亚铁氰化钾的混合液作为后固定液,能有效地防止糖原颗粒的丢失。采用此方法,我们在国内外首次发现在印戒细胞癌中,存在极少部分的富糖原型恶性肿瘤。富糖原恶性肿瘤在临床上,目前认为是不良预后的一种特殊类型的肿瘤,此型肿瘤,往往早期出现淋巴结和远处转移,而手术局部也易于复发。对于癌细胞内糖原累积的机制,我们把研究的目标放在cAMP的产生这一过程上,采用二甲亚砜硝酸铅法定位研究催化cAMP产生的ACL,实验结果表明,正常胃粘膜细胞和非糖原型胃癌细胞,ACL活性较强,活性部位分布于细胞膜上,而糖原型胃癌细胞ACL活性下降明显,显示癌细胞中糖原的累积是由于ACL活性丧失致细胞的信号传导途径中第二信使cAMP不能形成,因而造成蛋白激酶、磷酸化酶激酶、磷酸化酶等一系列与之相关的酶的活化障碍,其最终结果就是细胞不能分解和利用糖原。我们的研究结果对揭示癌细胞糖原累积的机制可能具有特别重要的意义。 富糖原型卵巢癌患者诊断时为Ⅰ期的占30%,Ⅱ期的占33%,二者共占了63%。在我们的病例中,并发子宫内膜异位的达30%,但其存在与否与病情发展、生存率并无相关。富糖原型卵巢癌5年生存率与所处病情密切相关,Ⅳ期患者5年生存率为0,而□期达55%,□期和□期分别为33%、16%,与国外有关研究比第_军医}、学衍{沦又士文摘要较相似,表明患者所处病期是决定预后的重要因素。但富糖原型卵巢癌I期患者5年生存率显著低于其它上皮型卵巢癌,其它各期无明显差异。提示富糖原型在早期卵巢癌患者中是预后差的信号。富糖原型卵巢癌患者发生淋巴转移和远处器官转移的机率较高,其中可能粘附分子起重要作用,这与患者复发率较高和生存率降低相一致。卵巢癌患者不同病程患者的唾液酸SSEA一1抗原水平与正常对照组比较,差异非常显著(P<0.01)。50%(25/50)的卵巢癌患者血清中唾液酸SSEA一1抗原为阳性,而以富糖原型患者阳性率最高,达85.70%,在不同临床分期的卵巢癌患者中,阳性率随病程进展而增加,这与文献报道相一致。我们的实验结果还表明,卵巢癌患者血清中的GT活性高于正常对照组,91%的富糖原型癌CaGT阳性,且其中8例CaGT值非常高.。GTEC主要发生在老年妇女中,平均发病年龄为64.2岁。平均年龄高于普通子宫内膜癌,并且年龄越高,生存率越低。这提示年龄是GTEC预后的重要因素。GTEC病理学班期、子宫肌层>l/2者、5年生存率为零而IGTEC、H期和较轻度子宫肌层浸润患者生存率较高。本研究中有36例(69%)的在手术和放疗、化疗后有复发或转移,病理学分期和子宫肌层浸润程度越高,复发率越高。在对富糖原型的宫颈癌的研究时发现,富糖原型宫颈腺癌有7例呈现HPV一DNA阳性。这种类型的宫颈癌与HPV一18有关,而与HPV一16无关。本组8/10例的富糖原型宫颈腺癌患者复发并死亡,这提示了富糖原型的恶性信号。而7例HPV一18DNA阳性的患者全部复发并死亡。尤其IB期的患者,死亡率达60%(3/5),而普通宫颈腺癌患者IB期的5年生存率约为75%。我们的结果表明,GTRC中二氢硫辛酞胺脱氢酶显著下降,这提示可能细胞膜防御能力下降。在免疫组织化学分析中,二氢硫辛酞胺脱氢酶着染降低或消失的部位,细胞结构未分化程度增加,这与生化法的结果相一致,提示二氢硫辛酞 )第_军医少、学搏卜论又中文报要服脱氢酶缺陷在癌发生机制中的作用。入们闪/C Ag是新近发现的肿瘤相关抗原,在28,/3O(93%)的肾癌中,尤其是26/26(100%)富糖原型RCC中MN/CAg阳性,而在肾组织和良性病变中卜工N/CAg阴性,这提示卜{冈/CA蛋白是RCC相关抗原,尤其可作为富糖原RCC肿瘤标志的。约63%的富糖原型肾细胞癌中发生了VHL基因变异,而其它型别未发现变异,这提示富糖原型肾细胞癌的发生背景可能与其它型别有所不同,Mdr的表达与此密切相关。Mdr表达与肾细胞癌的组织学分型有关。虽然在我们的资料中,未发现Mdr与预后的关系,但在体外试验中Mdr表达是Rcc药物耐受性的信号之一。