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【目的】本研究应用霉酚酸酯（mycophenolate mofetil, MMF）对多发性硬化（multiple sclerosis,MS）的动物模型—实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis ,EAE）大鼠进行治疗,通过观察实验动物的临床表现及中枢神经系统（central nervous system,CNS）病理改变,检测脾脏淋巴细胞增殖能力及中枢神经系统中细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）、血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）的表达,探讨霉酚酸酯对EAE的治疗作用及其作用机制,为临床治疗多发性硬化提供实验依据。【方法】（1）采用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂（complete freund’s adjuvant,CFA）制成的混合乳剂作为抗原,辅以同时皮内注射百日咳疫苗,复制Wistar大鼠急性EAE。（2）将实验动物随机分为3组,正常对照组、EAE模型组和MMF治疗组,每组12只。自免疫后第10天起,MMF治疗组以霉酚酸酯30mg·kg-1·d-1的剂量连续灌胃治疗1周,EAE模型组用等量生理盐水代替。（3）免疫后每日观察实验动物的体重变化并进行临床症状评分;免疫后第16天,3组各取部分大鼠处死。HE染色、Luxol Fast Blue-HE髓鞘染色、Bielschowsky轴突银染色及电镜检查观察中枢神经系统的病理改变;CCK-8法检测脾脏淋巴细胞增殖能力;免疫组织化学方法检测中枢神经系统中ICAM-1、VCAM-1和MMP-9蛋白的表达。各组其余大鼠观察至免疫后第30天处死,每天仍进行体重称量及临床症状评分,以了解整个病程变化。【结果】（1）建模大鼠出现的临床表现、病理改变均符合急性EAE的病变特点。（2）EAE模型组大鼠临床症状高峰评分为（2.83±1.27）,体重下降最高值为（34.58±13.47）g,病程持续（16.33±1.15）d。MMF治疗组大鼠临床症状减轻,症状高峰评分为（1.75±1.12）,体重下降最高值（24.67±8.42）g,病程持续（11.67±1.53）d,与EAE组相比差异均有统计学意义（P<0.05）。HE染色显示,EAE组大鼠脑、小脑、脊髓的炎症细胞浸润评分分别为（2.50±0.55）、（3.50±0.84）、（3.83±0.41）,经MMF治疗后相应部位评分分别为（1.5±0.55）、（2.00±0.63）、（2.17±0.98）,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。Luxol Fast Blue-HE髓鞘染色显示,EAE组大鼠脑、小脑、脊髓的髓鞘脱失评分分别为（1.33±0.52）、（2.00±0.63）、（2.17±0.75）,MMF治疗组相应部位评分分别为（0.83±0.41）、（1.00±0.63）、（1.17±0.41）,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。Bielschowsky轴突银染色显示,MMF组脊髓轴突损伤评分（1.00±0.63）,与EAE组（1.83±0.75）相比,差异有统计学意义（P<0.05）。电镜结果示,MMF治疗组髓鞘与轴突的超微结构改变较EAE模型组明显减轻。（3）EAE模型组大鼠脾脏淋巴细胞刺激指数为（2.48±0.29）,MMF治疗组刺激指数降低为（1.68±0.24）,两组比较差异有统计学意义（p<0.05）。EAE模型组大鼠中枢神经系统中ICAM-1、VCAM-1阳性血管数及MMP-9阳性细胞率分别为（43.61±5.05）、（41.28±4.33）、（46.93±6.50）%,MMF组各指标表达情况分别为（10.89±1.76）、（11.39±2.08）、（20.58±3.34）%,两组间各指标比较差异均有统计学意义（p<0.05）。【结论】（1）本研究中复制的急性EAE模型成功、稳定、可靠。（2）霉酚酸酯对急性EAE具有明显的治疗作用,可有效改善EAE的临床表现,减轻中枢神经系统炎症细胞浸润,降低神经髓鞘的脱失和神经轴突的损伤。（3）霉酚酸酯治疗EAE的作用机制是多方面的,不仅与抑制免疫反应有关,还可能通过降低EAE中枢神经系统中ICAM-1、VCAM-1及MMP-9的表达发挥其治疗作用。