西佛碱基微胶囊的制备及在生物医药中的应用

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:landgale527
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微胶囊技术已经被广泛应用于制药、食品、化妆品、纺织、催化以及农业等领域。尤其是通过层层组装技术与模板法相结合制备的微胶囊,由于其尺寸和囊壁成分的可调控性,显示出了独特的结构与多变的性能,使其在基础研究和实际应用中都具有重要的研究价值。   本论文主要是利用层层组装技术和模板法相结合,基于西佛碱键制备自荧光的、生物相容、生物可降解、稳定、无毒的微胶囊,并探讨了其在药物载体和血液代用品中的潜在应用。   首先,基于西佛碱键层层组装壳聚糖(CHI)和氧化的海藻酸钠(ADA)制备了生物相容、生物可降解的多糖微胶囊。其中ADA既作为囊壁成分,又作为交联剂,未添加任何额外的或有毒的交联剂,从而确保所制备的微胶囊是无毒的。由于囊壁成分之间西佛碱键的形成,所制备的微胶囊在极端酸性和碱性条件下的稳定性相比于静电组装的微胶囊大大提高。西佛碱键的形成还赋予了微胶囊Ph响应的通透性和自荧光的性能,这在药物载体和生物示踪方面具有非常重要的应用前景。在此基础上,我们还制备了CHI与氧化淀粉(DAS)微胶囊以及CHI与氧化肝素(DHP)微胶囊,证明了此方法的通用性,有利于西佛碱基微胶囊在其它领域中的应用。   同样基于西佛碱键,以血红蛋白(Hb)和DHP作为囊壁成分,结合层层组装技术制备了Hb基微胶囊,从而模拟人工的红细胞。由于DHP无毒及其生物相容、生物可降解和血液相容的性质,将其既作为囊壁成分又作为交联剂使用。此外,胶囊表面的DHP为负电荷,有利于延长胶囊在血液中的循环时间。结合层层组装技术的优势,上述方法制备的Hb基胶囊的大小和性质可以通过改变模板和囊壁成分很好地进行调控,从而使所制备的胶囊在血液代用品、氧载体等方面具有非常重要的应用前景。   通过共沉淀法和层层组装技术相结合,将Hb、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)包埋在疏松多孔的碳酸钙(CaCO3)微粒中,并在CaCO3微粒表面层层组装Hb和DHP,制备了具有抗氧化性能的Hb基胶囊。实验结果表明,该胶囊不仅提高了Hb的包载量,而且能够有效地防止Hb氧化成无载氧活性的高铁血红蛋白,从而使其可以更好地应用在血液代用品中。
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