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【研究背景和目的】术后肠梗阻(Postoperative ileus,POI)是腹部外科手术后常见的并发症,但其具体的机制至今仍未完全确定,同时临床尚缺乏有效的防治药物和手段。厚朴三物汤作为一种传统的中药制剂,近年来被发现可能具有一定程度改善术后肠梗阻的作用,但具体的作用机制还在研究之中。本文利用网络药理学的方法筛选出对厚朴三物汤对术后肠梗阻起效的潜在作用靶点和机制,利用大鼠构建术后肠梗阻动物模型,观察研究厚朴三物汤对大鼠术后肠梗阻的影响及相关潜在作用靶点蛋白的表达。为厚朴三物汤改善术后肠梗阻提供一些依据和线索。【方法】通过网络药理学筛选与厚朴三物汤以及术后肠梗阻相关的可能基因靶标。选择60只8-10周龄雄性SD大鼠为研究对象,随机分为5组,每组12只,组别分别设置对照组、模型组、厚朴三物汤高剂量组、厚朴三物汤中剂量组、厚朴三物汤低剂量组。假手术组在腹壁作一切口不进入腹腔,其余各组行小肠操作构建POI大鼠模型。于术后第6h、12h、24h、36h各组大鼠均灌胃4次,其中厚朴三物汤高剂量组、厚朴三物汤中剂量组、厚朴三物汤低剂量组分别以不同剂量厚朴三物汤灌胃,假手术组和模型组以等量生理盐水灌胃。术后48h,各组中选取6只大鼠以1ml碳素墨汁灌胃,30min后取出整段小肠组织,测量该段小肠墨汁染色长度和小肠总长度,计算小肠推进率。各组中其余6只于末端小肠取材,HE染色镜下观察小肠组织结构变化,蛋白印迹、酶联免疫吸附检测检测网络药理学筛选得到的候选基因靶标的表达情况。【结果】1.网络药理学分析筛选得到了与厚朴三物汤以及术后肠梗阻相关的可能基因靶标:IL-6、AKT1和VEGFA。2.大鼠术后肠梗阻模型实验结果显示:厚朴三物汤高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠小肠推进率和小肠局部组织水肿情况均明显优于模型组。3.HE染色实验结果显示:厚朴三物汤高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠小肠绒毛状态明显优于模型组。4.大鼠小肠组织蛋白印迹实验结果显示:与模型组相比,厚朴三物汤高剂量组、中剂量组大鼠小肠组织中AKT1和VEGFA蛋白水平均出现明显的下调。5.ELISA实验结果显示:与模型组相比,厚朴三物汤高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠小肠组织中IL-6水平明显降低。【结论】厚朴三物汤对大鼠术后肠梗阻具有明显的改善作用,其机制可能与下调AKT1、VEGFA和IL-6的表达有关。