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研究目的:前列腺癌（Prostate cancer,PCa）是年龄大于50岁以上的男性中多发肿瘤之一。饮食、生活方式等因素及长链非编码RNA（lncRNA）与微小RNA（miRNA）之间的海绵相互作用在PCa中发挥重要作用。研究表明,饮食成分或结构是前列腺癌的疑似危险因素之一,异常的长非编码染色质相关RNA10（lncCAR10）、微小RNA-203（miR-203）能够促进肿瘤的生物学进程,然而lncCAR10、miR-203对前列腺癌生物学行为的研究尚未见相关报道。本次研究课题旨在从流行病学及基因学两个方面来探讨饮食和生活方式等相关因素与前列腺恶性肿瘤的关系,及lncCAR10/miR-203/RSG17轴在前列腺癌相关生物学行为的作用,旨在为前列腺癌的三级预防提供理论指导和早期诊断前列腺癌提供敏感性及特异性相对较高的肿瘤标志物,同时为前列腺癌的有效临床治疗发掘新的分子靶点。研究方法:第一部分:饮食、生活方式等因素在前列腺恶性肿瘤中的作用对收住院治疗的共计283例行前列腺活检患者的相关临床资料进行回顾性分析,根据穿刺结果分为前列腺癌组即病例组与非前列腺癌组即对照组。制定流行病学调查表并进行问卷调查,分析比较两实验组一般特征性指标以及膳食和生活习惯等危险因素之间的差异。第二部分:miR-203/RGS17对PCa细胞生物学行为影响的探讨应用qPCR即荧光定量PCR技术对PCa的组织及癌旁组织和前列腺癌细胞系DU-145、人前列腺上皮细胞系RWPE-1中miR-203的含量水平进行检测。利用网络相关数据库预测miR-203下游相关靶基因RGS17,并通过构建含RGS17的3’UTR报告基因质粒,通过荧光素酶报告实验证实两者相互结合关系,并在细胞中进行干预调节。通过qPCR检测RGS17的转染效率,及WB检测RGS17的表达量;研究miR-203对RGS17的调节情况,miR-203对前列腺癌细胞增殖能力的影响应用MTT、克隆形成试验完成;细胞的迁移和侵袭试验应用transwell试验完成。第三部分:lncCAR10/miR-203对PCa细胞生物学行为影响的探讨收集配对的前列腺癌及癌旁正常组织标本,通过实时定量PCR（qPCR）验证lnc CAR10、miR-203在前列腺癌及癌旁组织及前列腺癌细胞、前列腺细胞中的表达水平。为了验证lncRNACAR10是通过抑制靶基因miR-203从而对前列腺癌细胞生物学行为产生的影响,双荧光素酶报告分析检测lncRNA CAR10在前列腺癌细胞中对miR-203的调控作用;对前列腺癌细胞周期和凋亡的影响通过流式细胞检测来完成;对前列腺癌细胞细胞增殖检测应用MTT实验来完成。结 果:经常食用绿色蔬菜（每周＞3次）（χ2=13.51,P=0.00）、经常进行育锻炼（每周＞3次）（χ2=45.55,P=0.00）,可以从前列腺癌的预防中获益（P＜0.05）。不健康的生活方式:经常吸烟,导致罹患前列腺癌的风险明显增加（χ2=6.27,P=0.012）。平均年龄、职业、文化程度及BMI等试验对象的一般临床特征,未发现有统计学意义的差异（P＞0.05）。穿刺活检阳性组PSA水平显著高于穿刺阴性组,统计学意义显著（P＜0.05）。本实验证实了在PCa组织和PCa细胞系中miR-203显著低表达。外源性促进miR-203表达在前列腺癌细胞中起着抑癌作用在体外实验中得到证实,同时本实验表明,miR-203与RGS17的3’UTR区存在相互靶向结合,在RGS17沉默后能够抑制前列腺癌的恶性进展,而RGS17表达水平升高后可对前列腺癌的进展起到促进的作用。我们发现在PCa组织中lncCAR10表达水平升高,而miR-203在表达水平降低。lncCAR10在PCa组织及PCa细胞中表达水平较正常前列腺组织及细胞中表达水平显著升高,lncCAR10的高表达可促进PCa生物学行为的恶性的进展。lncCAR10对PCa细胞生物学行为的影响可以通过下调miR-203的表达水平来实现。结论:研究表明吸烟是导致前列腺癌升高的危险因素;以绿色蔬菜及锻炼为主的生活方式有利于降低前列腺癌的相关风险度。通过结合患者的PSA水平及膳食及生活习惯等因素综合考虑,对PCa三级预防提供可行支持。实验证明抑制miR-203表达促进癌基因RGS17的表达可影响前列腺癌的生物学行为,lncCAR10通过靶向抑制miR-203对肿瘤细胞相关生物学行为产生影响。lncCAR10、miR-203有作为前列腺癌早期诊断及靶向治疗的分子标志物潜能。