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目的孕鼠腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)制作宫内炎症致新生鼠脑白质病变动物模型。对脑白质病变新生鼠腹腔注射重组促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rh EPO)rh EPO,通过内源性EPO/EPOR m RNA及CD68、GFAP、MBP的检测和神经行为学评分,探讨rh EPO对新生大鼠脑白质病变近期和远期的神经保护作用,为临床应用rh EPO治疗早产儿脑白质病变提供依据。方法30只Wistar孕鼠(孕龄15天)随机数字法分为实验组和对照组。实验组腹腔注射LPS 300μg/kg制作早产儿脑白质病变动物模型,对照组Wistar大鼠腹腔注射生理盐水(Normal saline,NS)1m L/kg作为对照。新生大鼠出生后,实验组与对照组各选30只新生鼠4%多聚甲醛灌注取脑,左侧脑组织进行HE染色,明确脑白质损伤情况;右侧脑组织用于实时荧光定量RT-PCR法检测胼胝体促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)及EPOR m RNA水平。实验组随机数字法取60只新生鼠随机分为LPS+rh EPO组(n=30)和LPS+NS组(n=30),分别于出生后即刻一次性腹腔注射rh EPO(5000IU/kg)和生理盐水(1m L/kg)。对照组随机数字法取60只新生鼠随机分为NS+rh EPO组(n=30)和NS+NS组(n=30),分别于出生后即刻腹腔注射rh EPO(5000IU/kg)和生理盐水(1m L/kg)。各处理组分别于用药后后第3天、第7天随机取10只新生鼠,进行脑组织HE染色,免疫荧光法进行CD68、GFAP及MBP的检测。出生后2周各处理组随机选取10只大鼠进行神经行为学评分。结果1.孕15天Wistar大鼠腹腔注射LPS后所产新生鼠HE染色脑室周围脑白质染色淡染,结构稀疏,呈网状改变;对照组脑白质组织结构正常。2.腹腔注射LPS大鼠所产新生鼠胼胝体EPO m RNA及EPOR m RNA的表达明显高于腹腔注射NS组(P<0.01)。3.生后3天HE染色显示LPS+rh EPO组新生大鼠脑室周围脑白质染色淡染,结构稀疏,呈网状改变;LPS+NS组新生大鼠脑白质结构稀疏,较LPS+rh EPO组加重。生后7天,HE染色显示LPS+rh EPO组脑室周围白质结构稀疏,染色较清晰;LPS+NS组脑白质结构稀疏,呈网状改变,染色不清晰。NS+rh EPO组及NS+NS组生后3天及7天脑白质组织结构正常,染色清晰。4.生后3天,LPS+rh EPO组、NS+rh EPO组、NS+NS组CD68表达均较LPS+NS组显著下降(F=7.456,P<0.01),生后7d,LPS+rh EPO组、NS+rh EPO组、NS+NS组GFAP表达明显低于LPS+NS组(F=5.121,P<0.01),生后3天(F=2.628)、7天(F=1.425)各组间MBP表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。5.LPS+rh EPO组生后2周神经行为学评分(旷场试验、悬吊试验、斜坡试验、拒俘试验)与LPS+NS组、NS+rh EPO组及NS+NS组均无明显差别(F值分别为2.09、0.60、0.11、0.37)。结论1.宫内炎症致脑白质损伤新生大鼠内源性EPO m RNA及EPOR m RNA的表达明显增加。2.rh EPO可抑制脑白质损伤新生鼠的小胶质细胞和星形胶质细胞活化。3.rh EPO腹腔注射对脑白质损伤新生大鼠的远期神经行为改善作用尚不明确。