靶向诱导GPG抗体及基序免疫概念论证

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目前HIV疫苗研发的主要障碍之一是病毒膜蛋白的高度突变。从感染者体内筛选的抗血清和通过免疫诱导的抗血清的表位大多是针对具较高免疫原性的高突变的氨基酸区域,很难获得针对高度保守但弱免疫原性区域的表位抗体。位于HIV-1膜蛋白gp120V3可变区顶端的GPGR是病毒主要中和靶位(PND)的主要组成部分。无论是病毒感染或各类病毒膜蛋白抗原诱导的抗体均能有效诱导针对GPGR的抗体。但R的高度可变性直接限制了PND作为艾滋病疫苗靶标的可能性。GPG位于HIV V3环的顶端,是一个高度保守但弱免疫原性的三个连续氨基酸,至今未有针对GPG表位的抗体。本文创造性的运用基序免疫构建了一条由15个氨基酸组成的含有三个连续的氨基酸(GPG)的肽库,成功地在小鼠和兔子体内诱导了高滴度的针对GPG表位广谱中和HIV抗体。并通过杂交瘤技术,获得针对GPG表位具有广谱中和活性的单克隆抗体。同样使用基序免疫设计原则,我们成功的获得了针对HIV V2环和gp41近膜区的高度保守但弱免疫原性的表位抗体。流感病毒和丙型肝炎病毒同样是高突变的病原微生物,研究如何诱导针对高度保守表位的抗体也一直是疫苗研发的重点;我们通过基序免疫成功地诱导了特异性针对这两种病原微生物的保守表位抗体。本文还诱导了针对常规蛋白(鸡卵清白蛋白)的表位抗体。总之基序免疫具有广泛的适用性,能靶向诱导任何氨基酸构成的表位抗体。
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