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背景： 骨关节炎（osteoarthritis，OA）也被称为骨关节病或退行性关节炎，是临床最常见的中老年退行性关节病。骨关节炎的发生与多种因素之间存在密切联系，其中包括肥胖、衰老、遗传因素等，此外还受到机体炎症反应以及组织损伤等的影响。迄今为止，临床上依然缺乏有效改善骨关节炎的干预方法。目前对于骨关节炎的发病机制尚不清楚。机体中多种因素均可能导致该病的发生，其中包括软骨营养不足、全身代谢性疾病等；此外还可能受到一些局部因素的影响，包括局部关节碰撞受伤等。因此，寻找诊断骨关节炎的分子标志物有助于提前采取有效措施减缓或抑制该病的进展，同时还能以此作为靶标达到治疗的目的。 微小RNA（microRNA，miRNA）是一类单链非编码小RNA，此类RNA在物种进化的过程中具有高度的保守性。miRNA能够通过对靶基因的转录过程进行调控，从而影响机体细胞的生长、增殖、分化、凋亡以及新陈代谢等。目前已有大量研究证实， miRNA参与调控了炎症反应以及多种疾病过程，因此其在骨关节炎的发生、发展以及治疗过程中所发挥的作用值得我们进行探索研究。 Bcl-2是与细胞凋亡相关的一类蛋白家族，该家族成员被划分为3类，分别为抑制细胞凋亡的Bcl-2亚家族、促凋亡亚家族Bax以及促进细胞凋亡的Bcl-2同源结构域BH3亚家族。Bcl-2蛋白属于抑制细胞凋亡的亚家族成员，当其表达量增高时细胞的凋亡率则降低，反之亦然。目前的研究显示，当增高Bcl-2的含量后能够抑制软骨细胞凋亡。目前已有学者发现miR-98通过降低大鼠骨关节炎模型中的Bcl-2表达来促进软骨细胞凋亡。 目的： 本研究检测miR-98和Bcl-2在膝骨关节炎软骨组织中的表达情况，同时分析两者之间以及两者分别与患者临床病理参数之间的相关性，以此来探究miR-98和Bcl-2在膝骨关节炎发展过程中的意义，旨在为膝骨关节炎的临床诊断以及靶向治疗提供可靠依据。 方法： 采集40例自2013年8月至2014年6月河南大学附属郑州市骨科医院行人工关节置换的骨关节炎患者的膝关节软骨组织，同时采集10例由于外伤而进行截肢的膝关节软骨组织作为对照组。按照Kellgren评分将入选的述膝骨关节炎患者分为轻度病变组和重度病变组。分析各组入选者的一般资料，制作各组软骨组织的HE染色切片并进行观察，采用荧光定量PCR检测各组软骨组织中miR-98的表达。采用生物学软件预测miR-98的靶基因，随后采用荧光素酶报告基因系统进行验证。采用免疫组化法检测各组软骨组织中Bcl-2蛋白的表达，采用western blot法检测Bcl-2蛋白的表达。分析miR-98和Bcl-2与膝骨关节炎患者年龄的相关性，分析miR-98的表达与Bcl-2蛋白表达的相关性。 结果： （1）一般资料分析结果表明，所有入选者在身高、体质量以及体质量指数方面无统计学差异，但年龄在各组间存在统计学差异（F=3.675，P=0.047）。 （2） HE染色结果表明，对照组患者软骨组织切片能够观察到细胞表层平整且分布均匀，其上未发现裂隙，仅有少量细胞增生，细胞排列整齐。轻度病变组患者的软骨组织表层结构不平整，可见糜烂和裂隙形成，细胞排列略不规整，能够观察到少量簇集软骨细胞。重度病变组织患者的软骨组织表现为表层纤维化，能够观察到裂隙且达中间层或深层，细胞排列紊乱，出现多个簇集细胞，严重者细胞数量减少，潮线不完整。 （3）荧光定量PCR检测结果表明，与对照组相比，轻度病变组软骨组织和重度病变软骨组织中miR-98的表达量逐渐增高，与轻度病变组相比，重度病变组软骨组织中miR-98的表达量明显增高（F=4.166，P=0.045）。 （4）Bcl-2被预测为miR-98的靶基因。与对照组相比，miR-98 inhibitor与Bcl-23’UTR WT共转染组的荧光素酶表达量明显增高，差异具有统计学意义（P<0.05）；而miR-98 inhibitor和Bcl-23’UTR Mut共转染组细胞中的荧光素酶表达量则与对照组相比无显著差异（P>0.05）。 （5）免疫组化检测结果表明，Bcl-2蛋白染色阳性部位主要位于软骨细胞的细胞质中，呈棕黄色颗粒状。与对照组相比，轻度病变组软骨组织和重度病变软骨组织中Bcl-2蛋白的表达逐渐降低，与轻度病变组相比，重度病变组软骨组织中Bcl-2蛋白的表达明显减少（F=4.859，P=0.041）。 （6）western blot法检测结果表明，与对照组相比，轻度病变组软骨组织和重度病变软骨组织中Bcl-2蛋白的表达逐渐降低，与轻度病变组相比，重度病变组软骨组织中Bcl-2蛋白的表达明显减少（F=5.011，P=0.038）。 （7）miR-98与年龄之间无显著相关性（R=-0.105，P=0.298），Bcl-2蛋白与年龄之间无显著相关性（R=0.122，P=0.247）。 （8）Pearson分析结果表明，miR-98与Bcl-2呈明显负相关（R=-0.322，P=0.043）。 结论： miR-98在膝骨关节炎软骨组织中的表达量发生异常上调，同时通过抑制Bcl-2的表达促进软骨细胞凋亡，这可能是导致膝骨关节炎病情恶化的因素之一。