【摘 要】
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背景:有文献报道miR-218-5p与香烟烟雾引起的气道炎症有关。在我们之前的哮喘上皮细胞miRNA芯片数据中,miR-218-5p是下调最明显的miRNA之一。我们假设miR-218-5p在哮喘气道炎症中起作用。目的:探究miR-218-5p及其靶基因在哮喘气道炎症中的作用。方法:我们使用q RT-PCR技术检测了哮喘患者（n=50）和健康对照组（n=15）的支气管刷片细胞中miR-218-5p
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背景:有文献报道miR-218-5p与香烟烟雾引起的气道炎症有关。在我们之前的哮喘上皮细胞miRNA芯片数据中,miR-218-5p是下调最明显的miRNA之一。我们假设miR-218-5p在哮喘气道炎症中起作用。目的:探究miR-218-5p及其靶基因在哮喘气道炎症中的作用。方法:我们使用q RT-PCR技术检测了哮喘患者（n=50）和健康对照组（n=15）的支气管刷片细胞中miR-218-5p的表达,并分析了miR-218-5p的表达与气道嗜酸性炎症之间的相关性。我们进一步探究CTNND2是否是miR-218-5p的靶基因,使用普通免疫组化和荧光免疫组化法检测CTNND2在气道上皮中的表达水平及表达部位。q RT-PCR法检测临床刷片和培养的人支气管上皮原代细胞（HBE）中12个catenin家族成员的表达情况。同时分析气道刷片CTNND2与气道嗜酸性炎症指标的相关性。我们探究了miR-218-5p-Ctnnd2通路在小鼠过敏性气道炎症模型中的作用。在BEAS-2B细胞中我们进一步探究miR-218-5p-CTNND2通路对炎性细胞因子表达的作用。结果:哮喘患者气道上皮细胞中miR-218-5p的表达显著下调,并且与临床标本诱导痰中嗜酸性粒细胞比例（rs=-0.623,p<0.0001）、单位面积气道嗜酸性粒细胞数量（rs=-0.477,p<0.0001）、Fe NO（rs=-0.489,p<0.0001）和Th2炎症标记基因（rs=-0.548,p<0.0001）具有显著的负相关关系。我们证实CTNND2是miR-218-5p的靶基因。q RT-PCR法检测哮喘组气道刷片中CTNND2表达明显增加。免疫组化和免疫荧光结果显示CTNND2在哮喘气道上皮中表达明显增加且主要表达于气道上皮细胞的胞浆中。另外,在哮喘患者气道刷片和IL-13刺激的HBE细胞中,与其他11个连环蛋白家族成员相比,CTNND2是最显著上调的一个基因。哮喘患者上皮细胞中CTNND2表达与诱导痰中嗜酸性粒细胞比例（rs=0.591,p<0.0001）、单位面积气道嗜酸性粒细胞数量（rs=0.580,p<0.0001）、Fe NO（rs=0.660,p<0.0001）和Th2炎症标记基因（rs=0.626,p<0.0001）具有显著的正相关关系。在小鼠哮喘模型肺组织中,miR-218-5p表达也降低,而Ctnnd2表达增加。并且在OVA小鼠哮喘模型中,miR-218-5p过表达抑制了气道高反应性,嗜酸性气道炎症和Ctnnd2上调。miR-218-5p-CTNND2通路显著影响了BEAS-2B细胞和小鼠哮喘模型中趋化因子CCL26的表达。结论与临床意义:气道上皮细胞中miR-218-5p通过靶向作用于CTNND2并抑制趋化因子CCL26的表达,miR-218-5p在嗜酸性气道炎症中起保护作用。
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