论文部分内容阅读
现今,随着发病率和死亡率增速的逐渐提升,癌症已经成为了人类健康的主要威胁。虽然目前临床上已经开发出很多癌症治疗的手段比如:手术切除、药物化疗、放射治疗、基因治疗和免疫治疗,但这些疗法针对不同类型的癌症都有各自的优缺点。尽管投入了巨大的人力、物力和财力,由于肿瘤的复杂性,多样性和异质性,在寻找理想的治疗方法时仍面临着巨大的挑战。目前临床癌症治疗研究的重点之一是从单一疗法转向联合疗法,其目的是在各个治疗方式之间的协同相互作用下实现更高的疗效。此外,许多通用的医学成像技术已经能够进行癌症的早期诊断和肿瘤的精确定位。现今迫切需要开发新颖的诊疗平台,使之可在多种治疗的协同作用下实现联合治疗,并在成像指导下同步实现肿瘤的精准检测。近年来,通过激光照射激活的光疗法由于其在使用时对病体的非侵入性而引起了越来越多的关注。特别是光动力疗法和光热疗法因为具有小的副作用和高选择性,已展现出很有前景的应用潜力。此外,目前需要研发能响应于多种外界刺激的纳米药物载体,在实现对肿瘤区域具有更高靶向性的同时降低对正常组织的毒副作用。因此快速而经济的合成策略对于制备能响应多种外源性或内源性刺激的载药纳米颗粒用作癌症的新型成像造影剂和多功能治疗至关重要。首先,本文提出了一种基于空心介孔普鲁士蓝纳米粒子(HMPB NPs)的多功能纳米平台用于肿瘤的联合治疗。具体而言是将光敏剂吲哚菁绿(ICG)和化疗药物阿霉素(DOX)上载到HMPB NPs中构成所谓的HPID(HMPB@PEI/ICG/DOX)NPs以实现化疗/光动力/光热联合治疗。静脉注射后,HPID NPs通过增强渗透滞留效应迅速聚集在肿瘤区域,并通过内吞作用被细胞摄取。高响应性的光诱导热疗使药物能够快速且可控地释放。通过追踪ICG的荧光信号还可以实时监测体内纳米药物的分布,来反馈和评估治疗方案的有效性。与单独使用某一特定疗法相比,这种HPID NPs介导的联合疗法在体内和体外均显示出显著的抗肿瘤能力。随后,我们提出了一种多功能的丝素蛋白二氧化锰复合纳米平台。使用丝素蛋白作为还原剂和模板,通过生物矿化作用诱导的结晶过程,以极其绿色的方式合成了丝素蛋白二氧化锰复合纳米粒子(SF@MnO2 NPs)。由于SF@MnO2 NPs的介孔结构以及丰富的氨基和羧基等侧链基团,SF@MnO2 NPs负载光敏剂ICG和化疗药物DOX形成SF@MnO2/ICG/DOX(SMID)纳米复合物。所获得的产物在肿瘤微环境中易与高表达的内源性过氧化氢(H2O2)反应,催化H2O2分解为O2以增强肿瘤特异性光动力疗法(PDT)。此外,由于SM NPs和包埋的ICG具有独特的光热响应,SMID纳米复合物可在近红外激光辐照下产生了强烈且稳定的光热效应。同时近红外荧光和磁共振成像均表明,通过增强渗透滞留效应,SMID纳米粒子具有有效的肿瘤特异性富集。研究进一步证实,SMID纳米颗粒通过化疗/光动力/光热的联合治疗显著提高了肿瘤抑制效果,减小了纳米粒子对全身性的毒副作用。