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背景与目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种中老年人常见的神经系统运动障碍性疾病,其主要病理改变为中脑黑质致密部多巴胺能神经元的进行性丢失,残存的多巴胺神经元内形成一种嗜酸性包涵体,即路易小体(Lewy body,LB),主要成分是α-突触核蛋白(α-syn),最终引起纹状体内多巴胺神经递质明显降低,多巴胺和乙酰胆碱两种递质失衡。PD起病隐匿、进展缓慢,运动症状包括静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓、姿势平衡异常等,非运动症状包括嗅觉障碍、睡眠障碍、顽固性便秘、情绪障碍、认知功能障碍等。国内外研究均发现非运动症状比运动症状对患者的生活质量影响更大,且在PD的早期阶段就已经出现。研究发现嗅觉障碍(olfactory disorder,OD)可能是PD最早出现的非运动症状,PD患者嗅觉障碍的发生率高达45.0%~96.7%,但以此做为主诉者非常罕见。研究发现PD嗅觉障碍与疾病严重程度和快速进展有关,且和患者的认知功能损害相关,PD患者出现严重的嗅觉障碍预示着进展为帕金森病痴呆的风险增加。轻度的嗅觉障碍并不影响患者的生活质量,但嗅觉障碍可随年龄的增加而加重,严重时可影响患者的生活质量、情绪和人身安全。因而早期筛查及识别嗅觉障碍,对PD的临床诊断及发现临床前期的PD具有重要作用,及时治疗可以为PD患者提供更好的生活质量。目前运用磁共振弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技术来研究PD微观结构的改变已成为PD的热点研究之一。国内外研究者已将DTI技术应用在PD嗅觉障碍方面,并发现了PD患者脑内微观结构的异常。另外多项研究发现,通过对DTI不同参数的分析,能有助于识别PD早期嗅觉功能减退,对PD的早期诊断具有显著的意义。目前国内外对PD嗅觉障碍的DTI研究多采用基于体素分析或感兴趣区的处理方法,易产生主观误差、重复性差,且对脑内微观结构的变化多集中在嗅觉相关脑区,对于嗅觉相关的脑白质纤维束的研究较少。本研究通过DTI基于纤维束的空间统计分析(tract-based spatial statistics,TBSS)方法自动命名脑白质纤维束,分析PD患者脑白质纤维束的变化,采用Sniffin’Sticks嗅觉测试方法来评估嗅觉功能,旨在探讨脑白质纤维束的异常与PD嗅觉障碍的关系,并进一步探讨嗅觉障碍与PD疾病进程的相关性,以期为PD的早发现、早诊断、早治疗提供重要的参考和依据。方法:连续收集2018年1月至2018年12月就诊于郑州大学第一附属医院神经内科符合条件的帕金森病患者48例,根据Sniffin’Sticks嗅觉测试结果,分为两组:帕金森病伴嗅觉障碍组(Parkinson’s disease with olfactory disorder,PD-OD)35例,帕金森病不伴嗅觉障碍组(Parkinson’s disease without olfactory disorder,PD-NOD)13例,其中PD-OD组又可分为嗅觉减退组有19例,嗅觉丧失组有16例,并选择同期29例健康志愿者作为对照组;采用Hoehn-Yahr(H-Y)分级量表及统一帕金森病评定量表第三部分(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale motor part-Ⅲ,UPDRS-Ⅲ)即运动检查部分对PD患者的病情严重程度及运动功能进行评估。所有受试者进行磁共振DTI检查,采用FMRIB Software Library(FSL)软件来处理PD患者及健康对照组的磁共振图像,得到48根脑白质纤维束的各向异性分数(fractional anisotropy,FA),通过TBSS分析方法发现PD组及健康对照组中有差异的白质纤维束38根,经查阅文献,其中与嗅觉相关的包括11根纤维束,分别为小脑中脚、胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部、右矢状层(包括下纵束和下额枕束)、左矢状层(包括下纵束和下额枕束)、右扣带回、左扣带回、右穹窿/终纹、左穹窿/终纹、左钩束,将这11根纤维束首先在PD组与对照组间进行统计学分析,去除无统计学意义的纤维束,然后在PD嗅觉丧失组、嗅觉减退组与PD-NOD组之间进行统计学分析,得到本研究中与嗅觉相关的有统计学意义的纤维束,进而在PD-OD组中与嗅觉测试分值进行相关分析,得出与嗅觉测试分值相关的纤维束,最后将PD患者的嗅觉测试分值与年龄、病程、H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分进一步做相关分析,分析嗅觉障碍程度与PD疾病的进程有无联系。结果:1.PD-OD组35例(72.9%),PD-NOD组13例(27.1%);PD-OD组中主诉有嗅觉障碍者24例(68.6%),其中在PD运动症状出现之前者19例(79.2%);在运动症状进程中出现者5例(20.8%),就诊时通过测量发现嗅觉障碍者11例(31.4%)。2.PD组与对照组比较,发现小脑中脚、胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部、右矢状层(包括下纵束和下额枕束)、左矢状层(包括下纵束和下额枕束)、右扣带回、左扣带回、左钩束的FA值差异有统计学意义(P<0.05),PD组白质纤维束FA值的均值较对照组均降低。3.将PD组与对照组比较有统计学意义的白质纤维束在PD嗅觉丧失组、嗅觉减退组与PD-NOD组间进一步统计分析,发现小脑中脚、右矢状层(包括下纵束和下额枕束)、左矢状层(包括下纵束和下额枕束)、右扣带回、左钩束差异有统计学意义(P<0.05),两两比较时发现右矢状层(包括下纵束和下额枕束)、左矢状层(包括下纵束和下额枕束)在嗅觉丧失组与PD-NOD组差异有统计学意义(P<0.05)。4.对PD嗅觉丧失组、嗅觉减退组与PD-NOD组间有统计学意义的纤维束的FA值进一步和PD-OD组嗅觉测试分值进行相关分析,发现小脑中脚、右矢状层(包括下纵束和下额枕束)、左矢状层(包括下纵束和下额枕束)、右扣带回和PD患者嗅觉测试分值呈正相关(P<0.05)。5.PD患者嗅觉测试分值与年龄、病程、H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分均无相关性(P>0.05)。结论:1.PD伴嗅觉障碍患者脑内存在与嗅觉相关的白质纤维束的损害,可能是其潜在发病机制之一。2.PD患者嗅觉障碍严重程度可能提示纤维束小脑中脚、右矢状层(包括下纵束和下额枕束)、左矢状层(包括下纵束和下额枕束)、右扣带回的损伤程度,嗅觉测试联合DTI检查可能对PD的早期诊断有帮助。3.嗅觉障碍是PD常见的一种非运动症状,大部分在PD运动症状之前出现,与年龄、病程、H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分均无关。