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癌症是严重威胁人类健康的一种疾病。目前临床上使用的药物普遍存在的共同问题是选择性差,在杀死肿瘤细胞的同时往往对正常细胞也造成了伤害。开发定位作用强、抗癌活性高的抗癌药,已经成为生物医药基础研究以及制药工程技术领域的一个重要研究课题。本文从前药原理出发,利用卟啉对癌细胞的定位作用,同时通过酰胺键把胞苷分子引入到卟啉分子上,设计并合成了四个酰胺键键联的胞苷卟啉化合物,并研究了它们与小牛血清白蛋白(BSA)和DNA的相互作用,以及对其生物活性进行了初步的探讨。本论文包括以下几方面的内容:(1)介绍了卟啉类化合物对肿瘤细胞的定位机理和胞嘧啶核苷的结构改造策略,综述了卟啉、胞苷类和胞苷卟啉类抗癌药物的研究进展。(2)根据药物设计原理中的两种重要方法:类似物的设计和拼合原理。利用单氨基苯基卟啉和胞苷分子结构的特点,设计并合成了酰胺键键联的胞苷卟啉化合物,并通过1H NMR, UV, IR, MS等分析手段进行了表征,并对它们的合成与结果做了相应的分析讨论。(3)利用荧光光谱法对合成的酰胺键键联的胞苷卟啉化合物与BSA相互作用进行了初步的研究。研究表明它们能与BSA产生较强的相互作用,对BSA具有较强的结合常数,属于静态淬灭过程。(4)采用MTT比色法,对合成的胞苷化合物和酰胺键键联的胞苷卟啉化合物对肝癌细胞(Bel–7402)、宫颈癌细胞(Hela)、乳腺癌细胞(MCF–7)以及人肝细胞LO2进行了初步的的生物活性测试。结果表明,这些化合物对肝癌细胞(Bel–7402)、宫颈癌细胞(Hela)、乳腺癌细胞(MCF–7)具有明显的抑制作用。含–F取代的胞苷化合物和酰胺键键联的胞苷卟啉化合物对三种癌细胞的抑制率比各自的其他三种同系物高,且对人的正常肝细胞LO2的毒性较各自的其他三种同系物低。(5)运用紫外光谱、荧光光谱法对合成的酰胺键键联的胞苷卟啉化合物与DNA的相互作用模式进行了探讨。实验结果表明,离子强度、阴离子猝灭剂KI等对酰胺键键联的胞苷卟啉化合物分子与DNA之间的相互作用都有一定的影响。酰胺键键联的胞苷卟啉化合物与DNA之间存在静电和插入两种作用方式,酰胺键键联的胞苷卟啉化合物嘧啶环5位上不同取代基可影响酰胺键键联的胞苷卟啉化合物与DNA之间的结合能力。