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帕金森病(PD)是一种与多巴胺能神经元丢失密切相关的神经退行性疾病。目前很多研究认为兴奋性毒素、氧化应激、自身免疫、细胞凋亡等机制参与PD的发病过程。由南通大学江苏省神经再生重点实验室通过独特的方法从中药牛膝中提取出的一种有效成分,命名为牛膝多肽(Achyranthes bidentata polypeptide,ABPP)。先前研究发现,ABPP能有效地保护多种神经元细胞。对ABPP组分进行进一步分离纯化,发现其中的一个组分ABPPk具有最强的神经元细胞保护作用。因此,在目前的研究中,我们猜想ABPPk可能通过防止多巴胺能神经元(Dopaminergic Neurons,DNs)的凋亡,进而缓解或治疗PD的相关症状。为探讨ABPPk对DNs功能的影响,在体外实验中,采用MTT法、Tunel染色法和LDH的释放量来检测细胞的活力。另外,我们通过应用线粒体膜电势染色法,检测线粒体在凋亡过程的损伤情况。在体内实验中,我们应用神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)(20mg/kg,i.p.)腹腔注射C57BL小鼠制备小鼠PD模型,通过蛋白质免疫印迹(Western blot)和免疫组织化学检测蛋白的表达水平,实时定量PCR检测炎症细胞因子mRNA水平。小鼠的行为学表现是通过转棒试验和爬杆试验进行测试。结果发现,牛膝多肽进一步分离纯化的物质ABPPk,能够显著性地提高由多种神经毒性药物处理的SH-SY5Y细胞和原代DNs的生存能力,减少细胞凋亡。在MPTP诱导的PD小鼠模型中,ABPPk明显可改善PD模型小鼠的行为表现,同时减少黑质致密部位(Substantia nigra pars compacta,SNpc)酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)的损失。此外,ABPPk处理可显著降低MPTP诱导的星形胶质细胞和小胶质细胞的激活,从而降低脑组织中的炎症水平。我们的数据不仅证明了ABPPk对多巴胺能神经元的凋亡具有保护作用,同时也表明ABPPk可以有效的干预神经元凋亡相关疾病的治疗,如帕金森疾病。