罗氏内异方对EMs大鼠内膜容受性的干预及EMs不孕患者体质与生存质量关系的研究

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目的:
  实验通过腹腔注射异体SD大鼠子宫内膜碎片法建立子宫内膜异位症SD大鼠动物模型,给予高、中、低剂量罗氏内异方干预后,观察各组在位内膜E-钙黏蛋白的表达、胞饮突的发育与成熟及血清雌二醇、血清孕激素水平的差异,以阐述罗氏内异方对EMsSD大鼠在位内膜容受性的干预效果,并探寻罗氏内异方的起始作用剂量。
  临床选取经腹腔镜手术确诊为子宫内膜异位症合并不孕症的患者,采用问卷填写方式了解该人群的生存质量及体质分布情况。经统计分析得出该人群体质特点及与生存质量的关系,以助于了解此类患者的体质特点及不同体质的生存质量情况,为临床提供依据,以期达到身心同治,提高这类患者的生存质量。
  方法:
  实验部分:将90只SPF级SD雌性大鼠随机均分成六组:罗氏内异方高剂量组(A组)、中剂量组(B组)、低剂量组(C组),模型组(D组)、假手术组(E组)、空白组(F组)。除E及F组外,余组采用腹腔注射法将异体SD大鼠子宫内膜碎片经腹腔注入SD大鼠体内以建立大鼠EMs模型,造模后,分别进行为期8周的高中低剂量罗氏内异方、灭菌用水灌胃。8周后停止给药,并按2:1雌雄合笼,于妊娠第4天取各组大鼠右侧子宫行电镜下观察胞饮突、取左侧子宫采用WB技术检测E-钙黏蛋白、ELISA法检测血清雌孕激素。
  临床部分:选取自2017年1月1日至2018年2月1日在广州中医药大学第一附属医院一妇科、二妇科、三妇科病房行腹腔镜手术确诊为子宫内膜异位症,且合并不孕症的患者共120例。在签署相关知情文件后,患者在调查者指导下自主完成体质分类及生存质量测定的问卷调查。本研究主要参考王琦教授团队制定的《体质分类与判定自测表》进行体质辨识,参考《世界卫生组织生存质量测定简表(WHOQOL-BREF)》调查患者过去4周内的生存质量情况,并探究不同体质的生存质量情况是否存在差异。
  结果:
  实验部分:
  1.实验采取腹腔注射异体SD大鼠子宫内膜碎片法建立EMs SD大鼠动物模型,成模率达93.3%:
  2.在位内膜E-钙黏蛋白表达:经8周灌胃后,与F组比较,A~D组均存在显著差异(P<0.05);与D组比较:C组无明显差异(P>0.05),A、B组均存在显著差异(P<0.05),且A、B组与C组间的差异有统计学意义(P<0.05);A组与B组比较,P<0.05。
  3.成熟胞饮突表达:经8周灌胃后,A、C组与D组比较P>0.05,与F组比较P<0.05;B组与D组比较P<0.05,与F组比较P>0.05。
  4.血清学改变
  血清孕酮:经8周灌胃后,D组与F组比较,P<0.05,A~C组与F组比较P<0.05,A、C组与D组比较无显著差异(P>0.05),B组与D组比较,P<0.05,B组与A、C组间存在显著差异(P<0.05)。
  血清雌二醇:经8周灌胃后,与F组比较:D组明显偏低(P<0.05)。A~C组均低于F组(P<0.05),A、C组与D组比较无显著差异(P>0.05);B组与D组比较有显著差异(P<0.05),B组与A、C组间存在显著差异(P<0.05)。
  临床部分:
  本研究共发放120份问卷,回收105份,有效问卷102份,无效问卷18份,有效问卷率为85%,无效问卷率为15%。
  1.内异症合并不孕患者体质分布特点:这类患者的体质类型基本为偏颇体质,其中血瘀质占比最大(79例,74.53%),其次依次为气郁质(9例,8.49%)、阳虚质(8例,7.55%)、痰湿质(4例,3.77%)、湿热质(3例,2.83%)、阴虚质(2例,1.89%)、气虚质(1例,0.94%)、特禀质(0%)。
  2.生存质量情况:内异症不孕患者对自身生存质量回答平均分3.2±0.51,介于3分(一般)与4分(好)之间;对自身健康状况回答平均分2.65±0.56,介于2分(差)与3分(一般)的水平。各领域平均得分情况:生理领域11.67±1.65、心理领域11.65±2.23、社会领域10.59±2.20、环境领域10.59±2.20。与全国常模[1]对比,四个领域得分均偏低,其差异有统计学意义(P<0.05)。
  3.不同体质的内异症不孕患者对自身生存质量感受、自身健康状况的主观判断无显著差异(P>0.05),而在生理、心理、社会、环境领域得分情况存在显著差异(P<0.05):
  生理领域:得分最低为气虚质(10.29分),其次是血瘀质(11.16±1.43),其后依次为:气郁质→痰湿质→阳虚质→湿热质→平和质→阴虚质;
  心理领域:得分最低为气郁质(10.67±2.36),接着是血瘀质(11.05±1.89),其次依次为:痰湿质→阳虚质→湿热质→气虚质→平和质→阴虚质;
  社会领域:得分最低为血瘀质(11.97±2.08),其次为痰湿质(12.0±1.09),其后依次是:气郁质→阳虚质→气虚质→平和质→湿热质→阴虚质;
  环境领域:得分最低为痰湿质(9.50±1.47),接着是血瘀质(10.09±2.05),其次依次为:气郁质→气虚质→阳虚质→阴虚质→湿热质→平和质。
  结论:
  实验部分:
  1.本实验成模率高,具备一定的可重复性及操作性。
  2.与正常SD大鼠相比,子宫内膜异位症SD大鼠的E-钙黏蛋白呈现低表达水平,胞饮突发育不同步,未进入成熟期即出现衰退现象,血清雌二醇、孕激素水平均呈下降趋势。
  3.与模型组比较,低剂量组对上述三项检测指标的影响无统计学意义,说明低剂量罗氏内异方对SD大鼠的子宫内膜容受性无明显干预效果。
  4.与模型组比较,中剂量罗氏内异方可提高E-钙黏蛋白表达、促进胞饮突发育成熟,并提高血清雌二醇、血清孕酮的水平,说明中剂量罗氏内异方能改善大鼠的子宫内膜容受性。
  5.高剂量罗氏内异方对E-钙黏蛋白表达的影响与中剂量组无显著差异,对促进胞饮突成熟及升高血清雌二醇、血清孕酮水平方面无明显干预效果。
  6.综上考虑,中剂量罗氏内异方可能是起效作用剂量。
  临床部分:
  1.该调查结果显示内异症不孕患者基本为偏颇体质,其中以血瘀质的比例最大,其后依次为气郁质→阳虚质→痰湿质→湿热质→阴虚质→气虚质,可见,该类人群的体质以瘀为主要特点。
  2.内异症不孕患者对自我的生存质量与自我健康状况认可度处于“一般”水平,生理领域、心理领域、社会领域及环境领域均较全国常模水平低,这一调查结果提示内异症不孕患者的生存质量不高,说明子宫内膜异位症合并不孕会对患者的生存质量产生不良影响。
  3.在自我生存质量感受与自我身体健康状况的主观感受方面,不同体质的子宫内膜异位症不孕患者之间无显著差异,说明内异症不孕症本身对患者的主观感受产生主要影响,与内异症不孕病程长、伴随的疼痛症状以及不孕症带来的身心压力有关,而与自身体质关系不大。而在生理领域、心理领域、社会领域、环境领域的得分上,不同体质患者之间存在显著差异,这说明不同体质的内异症不孕患者的生存质量存在差异。在生理、心理、社会、环境领域方面,血瘀质患者的平均得分均偏低,说明血瘀质对该类人群生存质量的影响较其他体质更为显著。
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