【摘 要】
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细菌对现有抗生素的耐药性正在迅速发展,因此开发新的治疗药物势在必行。2-酮基-3-脱氧辛酸（KDO）是革兰氏阴性菌细胞膜外膜脂多糖（LPS）的核心结构之一,是革兰氏阴性菌普遍具有的结构且哺乳动物不具有。而CMP-KDO合成酶（3-deoxy-D-monno-octulosonate cytidylyltransferase）是KDO生物合成的关键酶。抑制该酶的活性便能使细菌生长停止。因此有效的CM
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细菌对现有抗生素的耐药性正在迅速发展,因此开发新的治疗药物势在必行。2-酮基-3-脱氧辛酸（KDO）是革兰氏阴性菌细胞膜外膜脂多糖（LPS）的核心结构之一,是革兰氏阴性菌普遍具有的结构且哺乳动物不具有。而CMP-KDO合成酶（3-deoxy-D-monno-octulosonate cytidylyltransferase）是KDO生物合成的关键酶。抑制该酶的活性便能使细菌生长停止。因此有效的CMP-KDO合成酶抑制剂有望成为新型抗革兰氏阴性菌的抗菌药。然而,很多化合物在酶水平对CMP-KDO合成酶表现出良好的抑制活性,在细菌水平却因无法跨膜进入细菌而无活性。为了解决这类具有体外酶活的活性分子不能进入细菌胞内的问题,本文基于前药策略利用自裂解基团设计了四种类型的前药,并对其进行了合成以及抗革兰氏阴性菌活性测试。抗菌活性测试结果显示:本论文设计的四种类型的前药中,基于菌内还原性物质引发释放活性抑制剂的前药2-6在受试菌中表现出一定的抗菌活性。
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