目的:　　本研究主要为探究金丝桃苷对脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)刺激BV2小胶质细胞激活及炎症因子释放的影响，并探讨其潜在作用机制。　　方法:　　根据实验要求将BV2细胞及原代小胶质细胞接种在细胞培养板内，培养24h后更换成无血清培养基，饥饿处理过夜。根据实验需要，用不同浓度的金丝桃苷预处理30min，然后用100ng/ml的LPS刺激不同时间，用ELISA、Griess法、蛋白免疫印迹检测细胞培养液中NO、IL-1β以及TNF-α的释放量，用RT-PCR技术检测IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平;用蛋白免疫印迹检测ERK、JNK、P38及p65/NF-κB信号通路的变化。　　结果:　　1.金丝桃苷减少由LPS刺激BV2细胞激活产生的炎症因子　　LPS刺激BV2细胞24h后，细胞培养液中的IL-1β和TNF-α含量明显增多，而金丝桃苷本身对这些炎症因子无明显作用。经金丝桃苷预处理后的细胞，LPS刺激小胶质细胞激活产生的IL-1β和TNF-α呈现剂量依赖性的减少;而且，金丝桃苷能够一定程度上抑制LPS引起的IL-1β和TNF-α的基因过度表达。　　2.金丝桃昔减少LPS刺激BV2细胞激活产生的NO　　经不同浓度的金丝桃苷预处理后，LPS刺激BV2产生的NO呈剂量依赖性下降;同时，金丝桃苷抑制由LPS诱发的iNOS蛋白的过量表达也出现剂量依赖性的下降。　　3.金丝桃苷抑制LPS诱导的BV2细胞P38及p65/NF-κB信号通路的激活　　我们研究了金丝桃苷对LPS刺激的BV2细胞的ERK1/2，JNK1/2，p38和p65/NF-κB激活的影响。结果显示:金丝桃苷预处理细胞后，可以显著抑制p38和p65/NF-κB的激活，而不影响ERK1/2，JNK1/2的激活，并且金丝桃苷的预处理呈现出一定的时间依赖性;此外，不同信号分子被LPS激活的时间也大体相同，如p-p38、p-p65均在LPS刺激60min后达到了最高水平。　　4.金丝桃苷通过p38及p65/NF-κB信号通路抑制LPS诱导的小胶质细胞激活　　p38的特异性抑制剂SB203580和p65/NF-κB的特异性抑制剂PDTC分别明显抑制p38和p65/NF-κB的活化。分别用SB203580和PDTC预处理细胞后，SB203580和PDTC均使LPS诱导产生的炎症因子IL-1β和TNF-α的表达出现明显下降，且SB203580、PDTC分别与金丝桃苷合用还有一定的协同作用。此外，SB203580和PDTC使LPS诱导产生的NO也出现下降并且能够明显抑制iNOS蛋白的表达水平。　　5.金丝桃苷可以降低小胶质细胞引起的神经毒性　　用不同实验条件处理的小胶质细胞培养基处理人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y。用LPS单独刺激小胶质细胞组获得的条件培养基处理SH-SY5Y细胞，SH-SY5Y细胞的存活率出现显著下降，与对照组相比有统计学差异。而经金丝桃苷预处理后再用LPS刺激的BV2细胞，所获得的条件培养基对SH-SY5Y细胞与LPS单独刺激小胶质细胞组比较则具有较小的神经毒性。　　6.金丝桃苷抑制LPS诱导原代小胶质细胞激活产生的炎症因子和NO　　金丝桃苷能够抑制LPS刺激的原代小胶质细胞IL-1β和TNF-α基因的过度表达。金丝桃苷抑制LPS诱导的原代小胶质细胞NO的过量释放和iNOS蛋白的过度表达，同时也呈现出一定程度的剂量依赖性，与BV2细胞结果相似。　　结论:　　1.在BV2和原代小胶质细胞中，金丝桃苷均能抑制LPS诱导产生的NO和炎症因子。　　2.金丝桃苷通过抑制p38及p65/NF-κB信号通路的激活来抑制炎症因子的产生和iNOS表达。