各种创伤、烧伤及糖尿病等患者创面不愈合的治疗一直以来都是医学界的重大难题。创面愈合主要包括炎症反应、再上皮化以及组织重塑等过程,再上皮化是创面愈合最重要的过程,因为上皮化可减少创面感染及肉芽组织的过度增生。多种组织和细胞以及其相互作用参与了伤口修复的精密调控,角质形成细胞作为皮肤损伤后的主要传感器,能够快速、有效地启动自身高度特异性免疫反应机制来保证伤口的正常愈合。创面伤口的再上皮化是一个复杂且有序的生理过程,角质形成细胞的分化在这一过程中起到了重要的调节作用。我们实验室在前期研究中发现角质形成细胞上TLR3的激活是皮肤伤口炎症发生所必需的,Lin等发现TLR3缺失的小鼠中,皮肤伤口的愈合速率明显慢于野生型小鼠,均说明TLR3在创面愈合过程中起到了积极的作用。皮肤角质形成细胞中TLR3的激活能够产生多种因子,我们认为这些因子的相互调控在伤口正常愈合过程中起到了重要的作用。S100A7是一种分化相关蛋白,其功能涉及到细胞内和细胞外两大方面：在细胞内,活化的S100A7蛋白可调节细胞基本的生命活动,例如分化、凋亡、增殖、脂质代谢等；细胞外的S100A7蛋白可以作为一种趋化因子及抗菌肽。伤口上TLR3的激活与S100A7的高表达是否存在关联,并且它们的表达对于伤口愈合的意义是我们研究的主要问题。我们的研究发现,伤口愈合过程中,皮肤损伤通过激活角质形成细胞上的TLR3和p38MAPK诱导S100A7的表达；S100A7通过p38MAPK和caspase-1信号通路调节p63的表达,进而调节loricrin的表达,从而促进角质形成细胞的分化。我们进一步发现,S100A7能够加速小鼠伤口愈合,主要是通过加快再上皮化的进程实现的。本研究可能使S100A7成为加速创面愈合的新方法,明确TLR3及S100A7在创面愈合中信号的传导途径,有望改进创面愈合的临床治疗方案。