胆囊Cajal间质细胞在慢性结石性胆囊炎和胆囊腺癌中的分布

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慢性胆囊炎(chronic cholecystitis)系胆囊慢性病变,大多为慢性起病,患者常有非特异性的腹痛或右肋下疼痛症状,大多数合并胆囊结石,即慢性结石性胆囊炎(Chronic Calulous Cholecystitis, CCA)。胆囊腺癌(Gallbladder Adenocarcinoma)是胆道系统恶性肿瘤中较为常见的一种,其发病率与地域、种族、年龄、性别相关,80%以上患者同时伴有胆囊结石。上述两种疾病均伴有胆囊动力障碍,胆囊平滑肌收缩力减弱,发病机制尚未完全阐明,涉及物理、化学、生物、体液及神经等诸多因素。已经有许多研究对胆道系统的解剖和组织学结构进行了研究,其功能障碍可能导致其它一些疾病,比如胰腺炎、胆囊炎、结石形成以及Oddi括约肌功能障碍。Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)是一类分布于消化道具有起搏功能和神经传递功能的特殊细胞,它可以直接或间接参与消化道动力性疾病的发病机制,如食管失弛缓征、糖尿病胃轻瘫、先天性巨结肠等疾病的发生紧密相关。与消化道节律自发性蠕动相似,在胆管系统也存在着自发节律性活动,Hinescu等发现在人体胆囊中也存在着类似于消化道的Cajal间质细胞,Thomas等发现在人体恶性胆囊肿瘤中也存在着Cajal间质细胞,推测Cajal间质细胞与胆囊的自发节律性活动有关,但是缺乏关于Cajal间质细胞在人体胆道系统分布和形态学的详细研究。因此,对人体胆道系统Cajal间质细胞研究将有助于理解胆囊系统的动力障碍。本研究收集慢性结石性胆囊炎和胆囊腺癌的临床标本,利用免疫组组织化学技术证实Cajal间质细胞在两种疾病胆囊中的存在,并描述其表达的部位及分布的情况;通过免疫组化双染技术观察Cajal间质细胞与胆囊平滑肌、周围神经束之间的关系;通过透射电镜进一步研究Cajal间质细胞与胆囊平滑肌、肌间神经丛及周边细胞的超微结构关系,拓宽对Cajal间质细胞的功能认识,有助于部分阐明慢性结石性胆囊炎和胆囊腺癌胆囊动力异常的机制,为临床胆道系统动力障碍性疾病的防治提供新的思路和理论支撑。目的1.证实在慢性结石性胆囊炎和胆囊腺癌患者胆囊组织中存在Cajal间质细胞,并描述其形态及分布;2.比较Cajal间质细胞在慢性结石性胆囊炎底、体、颈各部位的分布有无差异;3.比较Cajal间质细胞在慢性结石性胆囊炎和胆囊腺癌患者胆囊组织中的分布和形态有无差异;4.观察Cajal间质细胞与胆囊平滑肌细胞、神经纤维及周边细胞的空间关系,观察不同病理状态下Cajal间质细胞的超微结构;5.探讨在Cajal间质细胞引起慢性结石性胆囊炎胆囊动力障碍的有关机制。方法1.收集临床慢性结石性胆囊炎和胆囊腺癌的胆囊标本,前者分底、体、颈三部分,HE染色后光镜下观察各组胆囊病理改变;c-kit免疫组织化学技术观察Cajal间质细胞的在各组分布情况,并作统计学分析处理;2.免疫组织化学双染技术观察Cajal间J质细胞与平滑肌细胞(c-kit和a-Actin)、神经组织(c-kit和PGP9.5)的空间关系;3.透射电镜下观察不同病理状态下Cajal间质细胞的超微结构,并观察其与胆囊平滑肌细胞、神经纤维及周边细胞的空间关系。结果1.在慢性结石性胆囊炎和胆囊腺癌患者胆囊组织中存在Cajal间质细胞,呈多形状或纺锤状,伴有两个或数个细长细胞突起,圆形或椭圆形核,染色质比较分散,核周胞质较少。2.在慢性结石性胆囊炎组织中c-kit阳性细胞光密度值从底到颈逐渐增加,但并无统计学差异(p>0.05);3.c-kit阳性细胞光密度值在慢性结石性胆囊炎和胆囊腺癌中无统计学差异(p>0.05);4.在淋巴细胞间发现Cajal间质细胞分布;5.在慢性结石性胆囊炎组织中,c-kit与α-Actin免疫组化双染结果可见极少数c-kit阳性细胞与平滑肌伴行;c-kit与PGP9.5免疫组化双染结果示c-kit阳性细胞散在分布于神经束和神经纤维周围,并无直接联系;6.慢性结石性胆囊炎的透射电镜观察示几种不同状态的Cajal间质细胞:(1)正常Cajal间质细胞;(2)水肿Cajal间质细胞;(3)凋亡Cajal间质细胞;(4)胞浆被脂肪组织填充的Cajal间质细;(5)内含溶酶体的Cajal间质细胞;(6)Cajal间质细胞与平滑肌相连。结论1.胆囊Cajal间质细胞在胆囊动力中有重要作用,可能参与平滑肌的起搏和神经递质的传递;2.在慢性结石性胆囊炎胆囊动力障碍机制中,结石和炎症可能通过某种直接或间接的方式分别作用于Cajal间质细胞从而影响胆囊动力;3.胆囊Cajal间质细胞可能还有其它未知的作用,比如吞噬作用、杀菌作用、分泌作用。
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