妊娠期糖尿病相关因素分析和围产结局研究

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背景:妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM)是指妊娠期间首次发生或发现的任何程度葡萄糖耐量受损,是产科常见的妊娠期并发症,它严重地威胁孕产妇、胎儿及新生儿的健康;同时,妊娠期糖尿病孕妇和子代也是远期发生2型糖尿病的高危人群。随着生活条件的改善、饮食精细化、二胎政策开放、生育年龄推迟及GDM诊断标准的变更,GDM的发病率呈逐年增高趋势。妊娠期糖尿病的发病机制复杂,可能与胰岛素相对不足或胰岛素抵抗有关,具体作用环节尚不明确,难以从源头加以预防。由于胰岛素也参与血脂代谢,至今为止,孕中期葡萄糖耐量试验(oralglucose tolerance test,OGTT)血糖水平与血脂代谢状况与母儿结局的研究较少,本研究根据OGTT时血糖升高项数以及孕中期、孕晚期血脂水平,总结分析围产结局,为分层管理GDM孕妇血糖水平和血脂指标、减少孕期不良结局提供指导。方法:选取2014年1月1日至12月31日在浙江大学医学院附属妇产科医院产科门诊进行产前检查和住院分娩的孕妇8564例。所有纳入研究的孕妇均在妊娠24~28周行75g葡萄糖耐量试验(OGTT),仅其中1项时间点血糖升高为GDMA组(1002例)、2项时间点血糖升高为GDMB组(430例)、3项时间点血糖均升高为GDM C组(85例)、3项时间点血糖均正常范围的为血糖正常组(7047例)。上述所有研究对象在OGTT时和妊娠34周后复查血液指标时均空腹抽取血清测定甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL-C),最后专人登记围产结局。所有纳入孕妇均符合以下标准:(1)单胎妊娠,孕周≥28周;(2)妊娠前无糖尿病及高血压病;(3)无心血管疾病、肝肾疾病、血液系统疾病、甲状腺功能异常及其他内分泌代谢性疾病、慢性感染等内科疾病;(4)无精神系统疾病;(5)无创伤、烧伤等外科疾病;(6)无辅助生育技术;(7)病例资料完整;上述研究经伦理委员讨论通过。各项诊断和评价标准参照人民卫生出版社《妇产科学》第8版的相关内容:①孕前体重指数(body mass index,BMI):体重(kg)/身高2(m2);孕期增重为孕妇分娩前最后一次测量体重减去孕前体重所得的值;②羊水过多:分娩前B超提示羊水暗区≥8.0cm、羊水指数≥25.0cm或妊娠期间羊水量超过2000ml;③产后出血:阴道分娩后24h内失血量≥500ml,剖宫产时≥1000ml;④早产:妊娠满28周至不足37周间分娩者;⑤巨大儿:胎儿出生体质量≥4000g;⑥新生儿窒息:Apgar评分1min或Smin≤7分。根据孕前体重指数(BMI)分为肥胖组(>28kg/m2)、超重组(24~27.9kg/m2)、正常体重组(18.5~23.9 kg/m2);低体重组(<]8.5kg/m2)。结果:1.4组一般情况比较:4组孕妇的平均年龄、孕次、产次、孕前BMI均存在统计学差异(P<0.001),GDMC组平均年龄、孕次、产次以及孕前BMI最高,正常组最低,两两比较有统计学意义(P<0.05);正常组孕期增重最多(14.73±4.33kg),GDMC组最少(12.36±4.72kg),两两比较均有统计学意义(P<0.05)。2.GDM孕妇年龄与OGTT血糖结果比较:35周岁以上的孕妇发生1项血糖升高为16.7%、2项血糖升高为9.7%、3项血糖升高为2%,均高于35周岁以下的孕妇的11.3%、4.6%、0.9%,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.GDM孕妇孕前BMI与OGTT血糖结果比较:GDM孕前肥胖组发生1项血糖升高为19.6%,均高于超重孕妇(16.9%)、正常孕妇(11.9%)和低体重孕妇(9.5%);发生2项血糖升高7.8%,均高于超重孕妇(6.1%)、正常孕妇(5.1%)和低体重孕妇(4.3%);发生3项血糖升高7.8%,高于超重孕妇(3.9%)高于正常孕妇(0.9%)高于低体重孕妇(0.4%),差异有统计学意义(P<0.001)。4.GDM组OGTT血糖升高程度比较:GDM C组空腹血糖高于A组和B组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。3组服糖后1h和2h血糖结果、以及HbAlc比较,C组最高,依次是B组、A组,两两比较差异也均有统计学意义(P<0.05)。5.正常妊娠组和GDM组血糖升高程度与孕期血脂水平关系:GDM组的孕中期、孕晚期TG均高于正常组,以C组最高,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);GDM C组孕中期HDL-C均低于正常组、A组、B组,GDM 3组的孕晚期HDL-C均低于正常组,以C组最低,均有统计学意义(P<0.05);所有研究对象孕晚期TG、TC、TG、LDL-C水平均较孕中期升高,而HDL-C水平较孕中期下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。6.围产结局比较:GDM中C组剖宫产率(60%)高于B组(42.1%)和A组(39.9%)以及正常组(35.8%);GDM中C组巨大儿发生率(23.5%)高于B组(7.9%)和A组(7.5%)以及正常组(5.7%);GDM C组分娩巨大儿的风险为正常组的4.8倍(OR=4.80,95%CI=2.77~8.32),GDM B组是正常组1.6倍(OR=1.60,95%CI=1.09~2.33),GDMA组是 1.34倍(OR=1.34,95%CI=1.03~1.75),差异均有统计学差异(P<0.01);GDM中C组妊娠期高血压疾病发病率(11.8%)高于B组(4.2%)和A组(5.4%)以及正常组(2.9%),差异均有显著性(P<0.05);GDM C组妊娠期高血压疾病的发病风险是正常组的3.16倍(OR=3.16,95%CI=1.53~6.49),GDM A 组是正常对照组 1.83 倍(OR=1.83,95%CI=1.33~2.52),差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:妊娠期OGTT时血糖升高以及异常项目增加,除了与孕妇年龄、孕产次、孕前BMI有关以外,还有与孕中期、孕晚期的血脂升高有关,伴随着不良围产结局发生率越高。因此,提倡育龄女性控制体重、适龄生育、避免非意愿性受孕;同时OGTT异常结果进行分层管理,积极干预,控制孕期血糖的同时控制血脂水平,从而减少不良围产结局的发生。
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