2012年4月份,FDA (U.S. Food and Drug Administration,美国食品药品监督管理局)发布了一个速释剂型和一个缓释剂型的QbD (Quality by Design,质量源于设计)应用示例,该两份示例的目的在于展示在药物开发过程中如何应用QbD,介绍了药品质量源于设计的目的,详细讨论其概念和组成,以及实施工具和研究方法。FDA发布的这份文件为整个医药工业界的仿制药研发、注册申报和审评提供了直接、具体和系统的科学指导。盐酸多奈哌齐口腔崩解片的也属于速释剂型,适合用QbD的指导原则进行剂型开发,也为今后的普通速释剂型的开发提出了一个具体的开发模型。口腔崩解片不必用水送服,唾液即可使其崩解或溶解,既可按普通片剂吞服,又可放于水中崩解后送服,还可不需用水吞咽服药,尤其为老人、小儿和吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便。盐酸多奈哌齐主要用于治疗老年痴呆症,适用于吞咽困难的老年人,故此本品开发为口腔崩解片。本文按照仿制药ANDA (Abbrevitive New Drug Application,简略新药申请)研发流程,结合开发组现有的物料、设备等因素,顺利完成了相容性研究,辅料用量筛选,配方开发,优化,产品实验设计,展示批和注册批等一系列工作,逐步获得了产品的设计空间,符合美国药典USP35-NF30中盐酸多奈哌齐口腔崩解片的各项质量指标。经过缜密的研究,与湿法制粒工艺过程相比,该产品选择了直接压片工艺中常用的辅料,采用了直接混合压片的短工艺,操作简单,利于产品中间控制,适合于工业化大生产需要。