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原发性肾病综合征(PNS)是小儿时期常见的肾脏疾病,目前其主要的治疗手段仍是糖皮质激素(GC)。PNS的预后在很大程度上取决于患儿对GC的治疗反应。尽管PNS初治缓解率甚高,但在GC敏感的NS患儿中,反复/复发仍是临床治疗中的棘手问题之一。频反复/复发(FRNS)导致形成反复的肾病状态,使GC反复较大剂量或持续使用而引起严重不良反应。因此,寻求预测反复/复发的临床参考指标,早期发现有频反复高危因素的NS患儿,尽早、及时对其治疗方案进行调整,对于病情预后具有重要意义。
临床上观察到PNS反复/复发与某些因素如感染、激素疗程、遗传因素等有一定的关系。亦有研究认为某些临床特征或实验室检测手段如起病年龄、病理类型、脂蛋白a等可作为预测复发的指标。总体上,目前关于FRNS的影响因素研究不多,说法不一。
目的:
通过对PNS患儿起病及反复/复发时各项相关的临床资料及实验室指标进行综合统计分析,探讨小儿PNS频反复/复发的影响因素,以指导临床上尽早判断激素疗效及疾病预后,及时调整治疗方案。
方法:
收集2000年1月至2007年5月期间于我科住院诊断为PNS的患儿918例。
根据患儿病历资料及对患儿随访1年以上。 (1)918例NS患儿中有352例为初发并在我院开始正规激素治疗,失访24例,43例为SRNS,1例自发缓解后未用激素自愈,284例为SSNS。根据有无反复及反复次数将284例SSNS分为频反复组(FR)及非频反复组(NFR),据此统计FR相关因素。
(2)918例中164例为SRNS,754例为SSNS。记录SSNS中反复者,统计NS反复月份及反复诱因。
结果:
1.284例SSNS患儿中,NFR组共238例,占83.8%,FR组共46例,占16.2%。
2.单因素分析结果中,性别、NS类型、起病年龄、初治尿蛋白缓解时间、起病时尿蛋白定量、血白蛋白、血小板、尿β2-MG、输注白蛋白与否在FR组和NFR组间无显著差异(P>0.05)。首次反复距初治缓解时间、起病时血总蛋白、血胆固醇水平在两组间差异有统计学意义(P<0.05),提示三者与FR有关。
3.多因素非条件logistic回归分析中,首次反复距初治缓解时间(≤6月)为唯一进入回归方程的变量(P<0.05),提示其为FR的影响因素。
4.FR组有10例患儿行肾穿刺活检,病理结果微小/轻微病变(MCD)6例,局灶节段性肾小球硬化(FSGS)1例,系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)1例,膜性肾病(MN)1例。可见FRNS病理仍以微小/轻微病变为主,但还可有其它病理类型。
5.754例SSNS中共统计反复次数1499次。具体反复月份分布中,以1-3月份为主。无诱因的反复占19.9%,有诱因的反复占80.1%,有诱因者的具体反复月份分布中仍以1-3月份最多。
6.各具体反复诱因比例中,上呼吸道感染占52.72%,其他感染占18.83%,减药占11.98%,不规则治疗占10.95%,其他如过敏史、疫苗接种、医院复诊前分占一定比例,还有外伤、劳累、剧烈运动、哮喘、蚊虫叮咬等。其他感染中下呼吸道感染占26.78%,消化系统感染占28.03%,泌尿系统感染占13.39%,皮肤感染12.13%。另外还有如水痘、结膜炎、鹅口疮、腮腺炎、牙龈炎等。其中116次反复时检测血清IgE水平,升高者有60次,占51.7%。
结论:
1、频反复在正规激素治疗的原发性肾病综合征中所占比例达16.2%,存在春季复发高峰的季节性特点。
2、首次反复距初次缓解后时间是原发性肾病综合征频反复的影响因素,初治完全缓解后6月内反复者发展为频反复的机率增加。
3、起病时血总蛋白<44g/L、血胆固醇水平≥10mmol/L可作为预测原发性肾病综合征易频反复的指标。
4、感染是肾病综合征反复的主要诱因,不规则治疗导致反复亦应引起注意。