五氯硝基苯对小鼠的神经毒性和抗氧化防御系统损伤研究

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本文以有机氯杀菌剂五氯硝基苯(PCNB)为研究对象,从分子毒理学水平,以乙酰胆碱酯酶(AChE)、过氧化氢酶(CAT)、乙酰胆碱(ACh)和脂质过氧化(LPO)为指标,研究了 PCNB 对小鼠的神经毒性和抗氧化防御系统损伤作用,并对 PCNB 致神经毒性和氧化损伤的毒作用机理进行了初步探讨,为全面评价 PCNB 对哺乳动物的生态毒理效应提供科学依据。本实验染毒剂量设置为 200mg/kg、400mg/kg、600mg/kg,染毒时间段分别为 4、8、12、16 天。研究结果表明,随着染毒剂量的增加,小鼠脑乙酰胆碱酯酶活性不断降低,肝乙酰胆碱含量总体上呈升高趋势,并表现为明显的剂量和时间依赖性,说明 PCNB 对神经递质乙酰胆碱产生了作用,表明其可能具有神经毒性;小鼠脑和血清 CAT 活性在染毒前期(4、8d)随毒物浓度的增加活性值逐渐升高,到染毒后期(12、16d)逐渐降低;肝 CAT 活性在染毒初期就表现出明显降低;肾 CAT 活性在整个染毒期间随毒物浓度增加和时间延长呈增高趋势。在脂质过氧化水平的测定中,脑丙二醛(MDA)含量在 4 个时间段随着染毒剂量的增加呈降低趋势,未有过氧化现象发生;而肝和肾 MDA 含量随着染毒剂量的增加和时间延长其数值显著升高,表明氧化损伤作用严重;脾中 MDA 含量只到染毒后期(16d)表现出显著升高;血清 MDA 含量没有明显的变化规律。此外,通过解剖观察和脏器系数的变化可知,小鼠肝脏发生了肿大,脾发生了萎缩。通过小鼠多脏器和血清 CAT 活性和 MDA 含量的变化可得出结论: PCNB对小鼠肝、肾氧化损伤严重,脑和脾存在一定程度的损伤作用。
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