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胆管癌是预后很差的消化系统恶性肿瘤，尽管手术切除仍是目前首选的治疗手段，但由于手术切除率低，且术后远期疗效不佳，综合治疗已被广泛认同为目前胆管癌的最佳治疗方案，其中化疗是胆管癌综合治疗的重要组成部分。总体上讲，目前的化疗药物疗效尚不够理想，文献资料报告单用化疗有效率不超过50％，而且存在明显毒副作用。因此，有必要进一步探索新的化疗药物，提高胆管癌化学治疗的疗效。近年来，我国学者应用砷剂（As2O3）作为抗肿瘤药物临床治疗急性早幼粒细胞白血病（APL），有特异的疗效，完全缓解率极高，副作用少；体外实验As2O3对肝癌、食管癌、神经母细胞癌、胃癌、头颈部癌等瘤细胞有促凋亡及抑制生长的作用，某些细胞则不敏感。因此，本实验以人QBC939细胞为研究对象，观察As2O3抗胆管癌的效应及其机制。 实验主要包括：（1）观察As2O3对QBC939细胞增殖动力学的影响——生长曲线图和克隆形成，并以MTT方法比较As2O3与DDP，MMC，VCR，VP-16，5-Fu，ADM等化疗药物的体外药物敏感性。（2）检测凋亡和细胞周期——形态学观察包括活细胞观察、丫啶橙荧光染色、透射电镜；定量采用TUNEL和流式细胞仪。（3）采用Boyden侵袭小室测定As2O3对QBC939细胞侵袭力和运动力的影响。（4）SABC方法检测细胞bcl-2,PCNA以及uPA的表达。（5）TUNEL方法检测As2O3诱导血管内皮细胞ECV304凋亡；MTT方法测定As2O3抑制ECV304增殖和As2O3抑制QBC939条件培养液促进ECV304细胞增殖的作用；观察As2O3对鸡胚CAM血管生成的影响与VEGF的表达。（6）建立鸡胚胆管癌移植模型，观察As2O3对体内肿瘤生长的影响，用SABC方法检测肿瘤组织VEGF、PCNA的表达，TUNEL方法测定肿瘤组织凋亡。 结果发现：（1）在0．75卜3。＊＊～12卜3。UL范围内，随着ASZO3浓度的增加或作用时间的延长，QBC939增殖和克隆形成受到显著抑制；体外检测药物敏感性依次为 ADM，ASZO3，DDP，VCR，MMC，5－Fll，VP－16。Q)As。O。诱导 QBC939细胞M亡有时rdJ和浓度依赖性，在 6 11 mO凡72h组凋亡指数达34．413二8％，FCM检测结果ASZO3阻滞细胞周期，GI期减少，S期和 GZ期增加。（3）AS。O。抑制 QBC939细胞的侵袭力和运动能力。（4）细胞免疫组化bC12、PCNA、CPA表达降低。（5）ASZO3抑制ECV304细胞增殖并诱导凋亡；QBC939细胞条件培养液促进ECV304细胞的增殖，ASZO3抑制这种促增殖作用：ASZO3抑制血管生成。（6）ASZO3有效抑制荷瘤鸡胚胆管癌的生长，肿瘤组织PCNA、VEGF表达降低，TmEL检测凋亡增多。 临床治疗 APL病人 ASZO3的血浆峰值浓度范围是 4．2 11 3O凡～6．7 11mo叽，在此范围之内，Aszoa显著抑制 QBC939细胞增殖动力学，抑制荷瘤鸡胚胆管癌的生长：与AD M、＊＊P等属敏感性较高的化疗药物。与大多数化疗药物一样，AS。O3通过抑制肿瘤细胞的增殖产生疗效，而且存在细胞周期特异性。癌细胞侵袭和肿瘤血管生成在肿瘤的发生发展中极其重要，ASZO3在这两个重要环节上都有抑制作用。 因此，ASZO3能有效的、多机制的抗胆管癌，据临床治疗的APL的安全性，认为可供胆管癌治疗的选择应用。