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目的:血管生长因子受体-2（VEGFR-2）是抗血管生成治疗的重要靶点。本研究将新型 VEGFR-2抑制剂阿帕替尼（apatinib，APa）单药及与化疗药物紫杉醇(paclitaxel，PTX)不同时序联合，分别作用于裸鼠 A-549肺癌模型，观察阿帕替尼单药对非小细胞肺癌的疗效，以及阿帕替尼与紫杉醇联合使用是否具有协同作用，增强彼此的疗效，产生1+1>2的效果，初步探索两者最佳的联合用药方式并探讨其机制。 方法：建立裸鼠A-549肺癌模型，随机分成6组，每组15只。A：0.9％氯化钠溶液组（0.9%NS，D1~8）。B：单用阿帕替尼组（APa，D1~7）。C：单用紫杉醇组（PTX，D1）。D：联合用药组1（先紫杉醇后阿帕替尼组：PTX，D1；APa，D2~8）。E：联合用药组2（阿帕替尼与紫杉醇同时用药组：PTX，D1；APa，D1~7）。F：联合用药组3（先阿帕替尼后紫杉醇组：APa，D1~7；PTX，D8），开始治疗第一天为 D1。治疗结束次日行ELISA检测血清中VEGFR-2浓度；免疫组化法检测肿瘤组织中 CD31的表达，并计算肿瘤组织微血管数；TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡；PET/CT扫描检测肿瘤组织SUV值，以对各组治疗效果进行评价。剩余小鼠继续观察至19天，观察肿瘤生长情况，绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤抑制率。 结果：1.荷瘤鼠肿瘤生长情况：1）肿瘤生长曲线：0.9%氯化钠溶液组肿瘤生长明显比其余五个用药组更快(P＜0.001)；联合用药组2（即阿帕替尼与紫杉醇同时用药组）较单用紫杉醇组肿瘤体积增长更慢（P=0.011）；除此之外：联合用药组1、3分别与单用紫杉醇组相比无统计学差异(P＞0.05)、单用阿帕替尼组与其余4个用药组相比无统计学差异(P＞0.05)、三个联合用药组之间相比无统计学差异(P＞0.05)。但仍可从肿瘤生长曲线上看出，联合用药组2较其余5组具有更强的抑制肿瘤生长的趋势。2）各组肿瘤平均体积和抑瘤率：0.9%氯化钠溶液组较其余各组肿瘤体积更大（P＜0.001）；三个联合用药组的抑瘤率均比单用紫杉醇组更高（P<0.05)；三个联合用药组中只有联合用药组2与单药阿帕替尼组相比差异有统计学意义（P<0.05）；三个联合用药组之间相互比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但单从数值上来看，联合用药组2肿瘤抑制率均较其余四个用药组更高。2.免疫组化微血管计数：0.9%氯化钠溶液组微血管计数最多（P<0.05）；联合用药组2 MVD-CD31表达最低，除与联合用药组3相比外，与其余各组相比均有统计学意义（P<0.05）；单用阿帕替尼组、单用紫杉醇组、联合用药组1三组相互间均无统计学差异。3.TUNEL法检测细胞凋亡：0.9%氯化钠溶液组凋亡细胞数最少（P<0.01）；联合用药组2凋亡细胞数最多（P<0.01）；单用紫杉醇组与单用阿帕替尼组两者相比无统计学差异（P>0.05），但两者分别与3个联合用药组比较，凋亡细胞数较少，差异均具有统计学意义（P<0.01）；联合用药组1、3相比无统计学差异（P>0.05)。4.血清VEGFR-2水平:0.9%氯化钠溶液组 VEGFR-2浓度最高，其次是单用紫杉醇组（P<0.01）；联合用药组2 VEGFR-2浓度水平最低(P<0.01)；除联合用药组1、3之间差异无统计学意义，余各组间均存在统计学差异（P<0.05）。5. PET/CT扫描测SUV值：0.9%氯化钠溶液组SUV值最高（P<0.01），联合用药组2 SUV值最低（P<0.05）；单用紫杉醇组SUV值较单独阿帕替尼更低，差异具有统计学意义（P=0.012）；单用紫杉醇组分别与联合用药组1、3比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论：1.单药阿帕替尼对非小细胞肺癌治疗有效：它能通过促进细胞凋亡、降低肿瘤组织的SUV值、降低VEGFR-2与MVD-CD31的表达，抑制肿瘤微血管生成，抑制肿瘤生长。2.所有阿帕替尼与紫杉醇联合用药组，分别与阿帕替尼单药组及紫杉醇单药组比较，其凋亡细胞数（P<0.05）和抑瘤率（P<0.05）更高，VEGFR-2浓度、MVD-CD31、和SUV值更低，从而具有更强的抗肿瘤效应。3.在阿帕替尼与紫杉醇不同时序联合用药组中，尤以阿帕替尼与紫杉醇同时用药组的抗肿瘤疗效最好，其肿瘤MVD-CD31表达、SUV值最低（P<0.05）、VEGFR-2浓度最低（P<0.05）、细胞凋亡数最高（P<0.05）、抑瘤率最高。