Ⅰ慢性阿片类物质滥用对空间认知功能的影响　　 本章首先对成瘾的神经生物学机制进行综述，然后介绍我的实验研究内容，实验目的是探讨海马在阿片类成瘾中的作用，及阿片类物质滥用对空间认知功能的影响。　　 实验1采用单细胞记录技术，记录自由活动大鼠在慢性吗啡给予后戒断期间海马CA1区神经元发放频率，比较其在吗啡相关环境(阳性环境)及无关环境(阴性环境)中神经元发放频率的变化，且比较神经元发放变化率在各组间的差异。实验2检测了在海洛因戒断初期海洛因依赖者的地图/图标跟随及地图/图标工作记忆的能力。实验3采用Y迷宫行为范式检测在戒断不同时期，慢性吗啡给予对小鼠Y迷宫空间识别能力的影响。实验结果如下：　　 实验1：吗啡戒断后，大鼠海马CA1区部分神经元在阳性环境及阴性环境中的发放率有显著性差异，这些神经元分为两类：Ⅰ类神经元在阳性环境中发放频率高于在阴性环境，Ⅱ类神经元在阳性环境中发放频率低于在阴性环境，其中吗啡组的Ⅱ类神经元发放变化率与盐水组相比存在显著性差异。　　 实验2：海洛因依赖者，尤其女性海洛因依赖者，在地图跟随及地图/图标工作记忆中的成绩明显低于正常被试。　　 实验3：在吗啡戒断第2天、第9天、第19天，小鼠Y迷宫空间识别记忆能力均受到损伤。　　 以上实验结果表明，海马神经元在吗啡相关环境与无关环境中发放频率不同，从而编码了环境刺激与药物经历相关的记忆，在阿片类药物成瘾中起到一定作用；以及阿片类物质滥用损伤了大脑空间认知功能。　　 Ⅱ嗅觉系统与吗啡成瘾的相互作用　　 本章首先对嗅觉系统的功能及脑疾病引起嗅觉功能异常进行了综述，然后介绍我的实验研究内容，实验目的是探讨嗅觉系统在吗啡成瘾过程中的作用，及慢性吗啡给予对嗅觉功能的影响。　　 实验1：利用条件化位置偏好模型(CPP)，研究气味线索对吗啡依赖及渴求的影响。结果发现，单一嗅觉刺激使小鼠建立条件化位置偏好，形成吗啡依赖。当改变外界环境，动物进入完全新异的环境，依然寻求与吗啡相关的气味线索，说明吗啡相关气味线索能有效诱发小鼠对吗啡的渴求。　　 实验2：研究短期及长期吗啡给予后小鼠嗅觉功能的变化。结果发现，4天或21天的吗啡给予导致小鼠嗅觉敏感度降低(嗅觉阈值升高)，而嗅觉辨别能力没有显著影响。小鼠嗅觉记忆能力受到损伤，随着吗啡给予时间的延长，这种记忆损伤更加明显。　　 我们的实验表明嗅觉系统在吗啡依赖及渴求过程起到非常重要的作用，吗啡成瘾导致部分嗅觉功能的损伤。与药物相关的环境线索是诱发渴求及复吸的原因之一，因此，至少在啮齿类动物模型上，用嗅觉刺激作为药物相关的环境线索来研究渴求及复吸的机制，可能是较好的研究方法。