辽宁省农村人群心血管疾病发病风险预测和验证研究

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目的:  随着我国经济的发展,心血管疾病已成为中国成人首要的死亡原因。心血管疾病的主要可预防的危险因素包括高血压,吸烟,血脂异常,以及超重或肥胖等。虽然国内外已有关于心血管疾病传统危险因素的研究,但缺乏对心血管疾病危险因素的现状的系统分析。自从Framingha研究首先将传染病病因研究的方法运用到心血管疾病的研究中,带动了大量心血管疾病危险因素研究,经过几十年的努力,人们对心血管疾病的主要危险因素认识更加深入。以前的研究已经证明,中国人群与白种人在心血管疾病的发病模式方面存在很大不同。与西方人群相比,中国人群脑血管疾病的发病率和死亡率明显高于冠心病,将西方的心血管疾病的发病风险预测模型应用到中国人群仍存在争议。同时遗传因素在心血管疾病发病过程中也起到了非常重要的作用,但由于人种差异和抽样方法的不同,基因多态性对心血管疾病发病的影响也是有待进一步研究确定。  Framingham模型是目前国际上较为经典的心血管疾病预测模型,其在西方人群中能狗准确的预测个体10年心血管疾病发病风险,但由于地域和种族差异,其不一定适用于中国人群尤其是我国农村人群。本研究首先将针对Framingham心血管疾病发病风险预测模型验证在我国辽宁省农村人群中的适用性,并在其基础上建立更为适用的心血管疾病发病风险预测模型。由于人们生活水平提高和生活方式的改变,心血管疾病危险因素已经发生了相当的变化,心血管疾病危险因素流行趋势已经愈发严重,我们也将对我国农村人群目前心血管疾病危险因素的流行现状进行系统分析,比较其与2004年我国农村人群心血管疾病危险因素流行趋势,并预测2014年基线调查人群的10年心血管疾病发病风险,这对了解我国心血管疾病流行趋势及进行及早干预具有重要的参考价值,另外,由于基因因素目前越来越被人重视,基因因素也逐渐成为心血管疾病重要的危险因素之一,但目前研究结论尚不一致,我们还将分析基因多态性与心血管疾病的相关性及其对心血管疾病发病的影响。  方法:  本研究从三方面针对心血管疾病危险因素及其风险预测进行系统研究。我们利用来自国家973项目人群,2004年-2014年随访数据,共4221例高血压病例,怎么随访对Framingham心血管疾病发病风险预测模型在我国农村高血压人群中心血管疾病发病风险预测能力分析,并在此基础上建立适合我国农村高血压人群的心血管疾病发病风险预测模型,样本人群中心血管疾病各危险因素的回归系数采用Cox回归分析,模型的拟合度评价从标定能力和区分能力两方面评价,即采用卡方检验和C统计量评价。不同时段心血管疾病危险因素现状比较采用独立样本T检验,双侧P<0.05认为是有统计学差异。由于遗传因素对心血管疾病发病有着不可忽略的影响,本论文的第三部分针对缺血性脑卒中相关基因的多态性与脑卒中发病的关系进行的分析研究,  心血管疾病危险因素现状分析样本人群来自国家十二五课题项目,采用分层抽样的方法,在我国辽宁省三个市区随机各选择一个县,并在每个县里随机抽取一个镇,在每个镇随机抽取6-8个自然村,研究对年龄≥35岁人群进行包括生活习惯、生化指标、疾病史、家族史、精神心理状态进行调查分析,共纳入14016人,完成调查11956人,应答率85.3%,平均年龄53.85岁男性5542人,女性6414人。针对心血管疾病传统危险因素进行系统分析,同时心血管疾病独立危险因素分析采用多因素分析。  基因与心血管疾病相关性研究共纳入618例高血压伴缺血性脑卒中病例和227例单纯高血压病例,其中408例来自于10年随访缺血性脑卒中,横断面及纵向研究均采用卡方检验,缺血性脑卒中危险因素分析采用多因素回归分析。所有数据分析均采用SPSS19.0完成。  结果:  Framingham心血管疾病发病风险预测模型在我国农村高血压人群中验证发现,该模型并不适合我国农村高血压人群中心血管疾病发病风险预测,卡方值为52.89,P<0.05; ROC曲线下面积男性为0.596,女性为0.584。而在Framingham模型的基础上加入BMI变量,根据Cox回归建立CVD模型,数据显示CVD模型在我国农村高血压人群中显示出较好的拟合度,卡方值为10.9,P=0.5;ROC曲线下面为男性0.639(0.571-0.706),女性0.666(0.591-0.742),较Framingham模型拟合度明显上升,并在此基础上建立了高血压人群心血管疾病发病风险的简易预测模型。  心血管疾病危险因素现状分析显示,样本人群中高血压患病率达51.2%,男性高血压患病率高于女性,并随着年龄增加而增长,到65岁以上高血压患病基本持平。样本人群中有心血管疾病家族史者占32.1%,吸烟人群比例男性远高于女性(男性56.7% vs女性16.4%),同时男性饮酒人群所占比例也远高于女性人群(男性45.0% vs女性2.9%)。样本人群中超重人群所占比例达36.7%,肥胖人群占7.8%,血脂异常患病率达36.5%,其中高TC16.5%、高TG17.3%、低HDL13%、高LDL7.5%。糖尿病及IFG患病率分别为10.6%及13%,同时高血压人群中糖尿病患病率也高达15.6%。糖尿病及IFG标化患病率与实际患病率比较无统计学差异。样本人群中平均血尿酸水平为291.95%,高尿酸血症患病率达10.8%(男性15%,女性7.3%)。PHQ-9抑郁量表调查显示,样本人群中重度抑郁人群所占比例为7.3%,同时PHQ-9得分大于10分人群生活质量评分远低于PHQ-9小于10分者。多因素分析显示,性别、年龄、高血压、BMI、糖尿病、低HDL、心血管疾病家族史、高尿酸血症是心血管疾病的独立危险因素。  不同时段心血管疾病危险因素比较发现,调查人群平均血压158.9/88.8mmHg,平均TC水平5.42 mmol/L,平均血脂水平1.41 mmol/L,空腹血糖水平6.11 mmol/L,吸烟人群比例达34.8%,BMI平均水平25.5 kg/m2,比较人群平均血压151.2/90.3mmHg,平均TC水平5.27mmol/L,平均HDL水平1.43 mmol/L,空腹血糖水平5.75mmol/L,吸烟人群比例达39.3%,BMI水平24.1 kg/m2,危险因素平均水平调查人群均明显高于比较人群(P<0.05),而吸烟人群比例则有所下降(P<0.05)。而血脂异常患病率、糖尿病患病率、超重及肥胖患病率调查人群也明显高于比较人群(血脂异常:调查人群高TC20.7%,低HDL15.0% vs对比人群高TC16.9%,低HDL9.6%;糖尿病患病率:调查人群15.2% vs比较人群12.3%;超重及肥胖患病率:调查人群超重43.2%,肥胖10.7% vs比较人群超重29.2%,肥胖4.6%)。无论男性还是女性人群,血脂水平、空腹血糖水平、糖尿病患病率、肥胖及超重患病率均明显高于比较人群,差异有统计学意义(P<0.05)。  基因多态性与缺血性脑卒中发病关系分析显示,PDE4D和IL-6R基因与高血压人群中缺血性脑卒中无相关性,IL-33基因多态性与缺血性脑卒中明显相关,且可能对缺血性脑卒中发病有影响。  结论:  Framingham心血管疾病发病风险模型并不适合我国农村高血压人群心血管疾病发病风险预测,应建立适合我国人群的心血管疾病发病风险预测模型。  我国辽宁省农村人群心血管疾病的危险因素流行趋势较国内其他地区严重,心血管疾病发病率和患病率也将呈现更高水平,心血管疾病危险因素流行态势愈发严重,未来10年内心血管疾病发病人数将有明显增加,需要引起我们的重视。  基因因素也可能是影响心血管疾病发病的重要预测因子。
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