Hsp90抑制剂抗肺癌机制探讨及LTA4H抑制剂的抗炎活性研究

来源 :华东理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:enjoyyu
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
Hsp90是一个可以协助客户蛋白进行结构组装的分子伴侣,在肿瘤细胞中高表达,调控肿瘤信号通路关键蛋白。抑制Hsp90可以降解其客户蛋白从而抑制肿瘤增殖,寻找有效的Hsp90抑制剂为癌症治疗提供先导化合物,具有深刻的意义。黄酮类化合物具有良好的抗癌功能,且有文献报道其可以作为Hsp90的抑制剂。鉴于此,我们构建了Hsp90的筛选平台,并筛选得到了一批有活性的黄酮类化合物,在14株癌细胞上评价了它们的体外增值抑制作用,发现木犀草苷对非小细胞肺癌有良好的抑制活性。流式分析显示木犀草苷可以将H460细胞阻滞在G2/M期并诱导细胞凋亡。进一步深入研究发现青兰苷可以下调Hsp90的客户蛋白raf-1、HER2的表达上调促凋亡蛋白Bax的表达。综上所述,黄酮类化合物可以作为Hsp90抑制剂发挥抗癌功效。  LTA4H是LTB4生物合成的最后一步关键酶,其水解生成的LTB4可以诱导中性粒细胞产生趋化作用进而在炎性部位发生聚集,并快速释放活性氧、氮类以及多种蛋白酶来发挥宿主防御功能,同时也会损害宿主细胞,对机体造成不可避免的损伤,表现为各种慢性炎症和急性炎症。本文探讨了LTA4H抑制剂H1和H7对中性粒细胞趋化性的影响,发现它们可以抑制中性粒细胞生成LTB4从而抑制中性粒细胞的趋化作用。在LPS诱导的急性肺损伤中,H1可以减轻肺部组织病变,抑制炎性细胞浸润,降低促炎因子的表达。综上所述,H1可以成为一个理想的候选药物应用于急性炎症的治疗中。
其他文献
目的:建立两种酒精依赖SD大鼠模型,并探讨其优缺点,为制备酒精依赖动物模型提供实验依据.方法:根据不同模式建立两种SD大鼠酒精依赖模型.结果:两种模式都能成功建立酒精依赖
目的:分析和研究血糖控制护理在癌合并糖尿病化疗中效果.方法:研究对象为2018.10-2019.10月肺癌合并糖尿病化疗于我院接受治疗的60例患者,使用随机分组法将这60例患者随机均
通常情况下,一个综艺栏目总有一至几个节目主持人来主持,而这个栏目的水准如何与主持人受欢迎的程度有很大的关系,一个好的栏目可以捧红一个主持人,而一个好的主持人也可以使栏目
目的:讨论慢性化脓性中耳炎并发迷路瘘管的临床治疗策略.方法:选取2018年7月至2019年12月,在我院实施诊治处理的慢性化脓性中耳炎并发迷路瘘管患者20例 (20耳)作为研究样本,
物联网技术的应用使生鲜农产品冷链物流效率明显提升,但同时不可避免的也会增加运营成本,所以各级流通主体需要根据成本收益情况来进行物联网采纳的决策。考虑物联网采纳前后
随着时代的发展,“满堂灌”教学方式的缺点慢慢的体现,也随之被新的教学方式取代.唤醒学生的主体意识,发挥学生的主体作用,是当今语文教学中提的最多、最响的一个问题.这需要
目的:观察复方木芙蓉涂鼻软膏联合云实感冒合剂治疗急性鼻炎的临床治疗成效.方法:选择本院2018~2019年收治的156名急性鼻炎患者,将其随机分为对照组 (76例)和治疗组 (80例).
目的:探讨供应室带教中临床路径的思维的应用效果.方法:选择2017年4月-2019年3月本院供应室的带教实习生和进修生共70名作为实验样本,根据单双号法分成对照组 (n=35)和研究组
目的:研究黛力新治疗偏头痛伴抑郁或焦虑患者的临床效果.方法:病例选取起止时间为2018年12月-2019年11月,入组86例病例均为本院接收的偏头痛伴抑郁或焦虑患者.将患者随机排序
目的:分析影响乳腺癌患者术中冰冻诊断的病理因素.方法:选取我院2016年10月至2019年10月期间收治的56例乳腺癌患者,给予患者两种不同的病理诊断方式,分成观察组和对照组各28