新疆维吾尔族T2DM患者FOSL2基因表达及其DNA甲基化分析

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目的:采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术等探讨FOSL2基因表达及其DNA甲基化情况在新疆维吾尔族2型糖尿病(T2DM)发病机制中的作用。方法:1.收集2013年09月-2014年03月间新疆维吾尔自治区喀什地区莎车县维吾尔族T2DM与维吾尔族非DM患者病例各50例,测定记录其一般资料,包括性别、年龄、身高、体重、腰围、臀围、血压、糖尿病病程等一般临床基线资料,根据公式计算出腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)。采集研究对象空腹静脉血标本经肝素抗凝,使用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)等生化指标,高压液相法测定糖化血红蛋白(Hb A1c);2.采用RT-PCR法检测FOSL2基因m RNA表达水平;3.采用MALDI-TOF MS法检测外周血白细胞FOSL2基因DNA甲基化水平;4.采用SPSS17.0统计软件进行数据处理。计量资料用均数±标准差表示,两组间均数比较采用t检验。两组间甲基化率比较运用两个独立样本的Wilcoxon秩和检,变量之间的相关关系采用多元线性回归分析,,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.与新疆维吾尔族非DM组相比,新疆维吾尔族T2DM组在年龄、性别比、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、WHR等一般基线资料无统计学差异(P>0.05),说明基线齐,资料具有可比性;2.与新疆维吾尔族非DM组相比,新疆维吾尔族T2DM组患者FOSL2基因m RNA表达水平明显降低(2.456±0.512,0.996±0.159;P<0.01);3.与新疆维吾尔族非DM病组相比,新疆维吾尔族T2DM组患者FOSL2基因CPG Unit3(CPG3)(0.016±0.004,0.030±0.003;P<0.01)、CPG Unit4(CPG4.5)(0.065±0.006,0.095±0.007;P<0.05)、CPG Unit5(CPG6.7)(0.002±0.001,0.014±0.002;P<0.01)、CPG Unit6(CPG8)(0.004±0.001,0.023±0.003;P<0.01)、CPG Unit8(CPG11)(0.002±0.001,0.029±0.003;P<0.01)、CPG Unit9(CPG12.13.14)(0.092±0.004,0.119±0.003;P<0.01)、CPG Unit10(CPG15.16.17)(0.008±0.002,0.019±0.001;P<0.01)DNA的甲基化率均较高;4.在新疆维吾尔族T2DM组中,以FOSL2基因DNA平均甲基化率为应变量,患者的年龄、身高、体重、腰围、臀围、WHR、BMI、脉率、SBP、DBP、FPG、Hb A1c、TC、TG、LDL、HDL等指标为自变量进行多元线性回归分析,结果显示患者身高、体重、BMI、脉率、SBP、FPG、Hb A1c进入回归方程。回归方程:y=-1.521+0.007(身高)-0.006(体重)+0.018(BMI)+0.001(脉率)+0.001(SBP)-0.003(FPG)+0.004(Hb A1c)。结论:1.FOSL2基因可能与新疆维吾尔族T2DM、肥胖及糖脂代谢的异常相关。2.FOSL2基因DNA多个位点的高甲基化可能致使其m RNA表达水平的下调,参与新疆维吾尔族T2DM的发生与发展。
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